Undersøgelse af Levotofisopam 50 mg tre gange om dagen (TID) administreret i 7 dage på hyperurikæmi og gigt

Inklusionskriterier:

• Giv frivilligt, underskrevet informeret samtykke.
• Mandlige eller postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinder, 18 til 65 år, inklusive. Kvindelige deltagere skal have været amenoré i minimum 12 måneder og skal have et negativt graviditetstestresultat inden for 3 dage før administration af levotofisopam. Kirurgisk sterile kvinder er defineret som dem, der har fået foretaget en hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere en medicinsk acceptabel form for prævention i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter at have modtaget den sidste dosis levotofisopam.
• Lægens diagnose af gigt med mindst en gigt-opblussen i de sidste 6 måneder, mindst et kronisk hævet led på grund af gigt eller tilstedeværelse af en tophus.
• Serumuratniveau ≥ 8,0 mg/dL og ≤ 12,0 mg/dL efter at have stoppet al uratsænkende behandling i mindst 10 dage. Serumuratniveauet skal også være > 7,7 mg/dL og ≤ 12,0 mg/dL på dag -3 og på dag -2.
• Villig og i stand til at afbryde uratsænkende terapi startende ved screeningsbesøget (14-21 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet) frem til opfølgningsbesøget (op til 10 dage efter udskrivelse fra undersøgelsesenheden), for en samlet fri urat -sænkende behandling på op til ca. 5 uger.
• Efter investigatorens mening, i stand til at deltage i alle planlagte evalueringer, vil sandsynligvis gennemføre alle påkrævede tests, og sandsynligvis være kompatibel.
• Medicin, der er tilladt til behandling af ikke-udelukkede medicinske tilstande (bortset fra gigt) skal være i stabile doser i mindst 14 dage før baseline.
• Tilladte samtidige generelle medicinske tilstande skal være stabile og velkontrollerede.
• Skriftlig og mundtlig flydende i det engelske sprog.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med racemisk tofisopam (RS-tofisopam), levotofisopam (S-tofisopam) eller dextofisopam (R-tofisopam).
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for benzodiazepiner.
• Anamnese med to eller flere klinisk signifikante lægemiddelallergier.
• Klinisk signifikant infektion inden for 30 dage før screening eller mellem screening og indlæggelse.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk sygdom, der kan kompromittere undersøgelsen eller være skadelig for patienten, såsom hepatitis (patient udelukket, hvis hepatitis A var til stede inden for 2 år før screening, eller hvis der er nogen historie med hepatitis B eller C), human immundefektvirus (HIV) infektion, ukontrolleret diabetes mellitus, skrumpelever, aktiv galdevejssygdom (galdeveje eller galdeblære) eller moderat eller svær kronisk nyresygdom (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2).
• Tilstedeværelse af gigtudbrud under screening eller procedurevinduet.
• Anamnese eller tilstedeværelse af nefrolithiasis.
• Anamnese eller tilstedeværelse af anden malignitet end lokaliseret basalcellekræft, planocellulær hudcancer eller cancer in situ, der er blevet resekeret inden for 5 år.
• Klinisk signifikant hovedtraume med tab af bevidsthed inden for 10 år før screening.
• Myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller kendt koronararteriesygdom inden for 5 år før screening.
• Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke.
• Anamnese med andre krampeanfald end et enkelt feberkramper i barndommen.
• Misbrug eller afhængighed af alkohol eller psykoaktive stoffer, som defineret af DSM-IV, inden for 1 år før screening, eller alkoholforbrug, der overstiger 21 enheder om ugen (i gennemsnit) i de 3 måneder forud for screeningen.
• Brugte ethvert tobaks- eller nikotinholdigt produkt flere dage end ikke inden for 30 dage før screening eller mellem screening og indlæggelse.
• Regelmæssigt forbrug (f.eks. flere dage end ikke) af for store mængder koffeinholdige drikkevarer (f.eks. mere end otte kopper kaffe eller tilsvarende om dagen) inden for 30 dage før screening eller mellem screening og indlæggelse.
• Anamnese med selvmordsforsøg, enhver selvmordsadfærd inden for 6 måneder før screening eller mellem screening og baseline, eller, efter investigators mening, klinisk signifikant risiko for selvmord eller voldelig adfærd.
• Anamnese eller tilstedeværelse af en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse eller symptom (f.eks. vrangforestillinger, hallucinationer), som sandsynligvis vil kompromittere undersøgelsen (f.eks. forvirre undersøgelsesresultater) eller være til skade for patienten.
• Anamnese med problemer med at donere blod, eller historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant blødning eller hæmoragiske tendenser.
• Donation af blod eller plasma inden for 90 dage før screening eller mellem screening og indlæggelse.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk > 95 mmHg) eller hjertefrekvens enten < 50 BPM eller > 100 BPM ved enhver evaluering forud for den første dosis testlægemiddel.
• Graviditet, amning, et positivt graviditetstestresultat under screeningen eller indlæggelsesevalueringen.
• En klinisk signifikant abnormitet ved den fysiske screeningsundersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller laboratorieevalueringer.
• En korrigeret QT (QTcF) værdi > 450 msek (mænd) eller > 470 msek (hun) ved screening, indlæggelse (dag -3) eller baseline (dag -1).
• Niveauer af aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 2 gange øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase > 1,5 gange ULN, kreatinin uden for normalgrænsen, triglycerider > 500 mg/dL eller niveauer af thyreoideastimulerende hormon (TSH) større end 6. µIU/L ved screening, indlæggelse (dag -3) eller dag -2.
• Et fund af opiater, amfetamin, kokain, cannabis eller phencyclidin på urinstofskærmen (UDS). Ethvert andet positivt UDS-resultat skal diskuteres af investigatoren og den medicinske monitor, før forsøgspersonen potentielt kan tillade deltagelse i undersøgelsen.
• En positiv HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-test.
• Manglende evne til at tage eller tolerere colchicin mod gigtopblussende profylakse (0,6 mg én gang dagligt eller to gange dagligt).
• Påkrævet brug af et eller flere af følgende fra screeningsbesøget til opfølgningsbesøget: aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (bortset fra paracetamol, som angivet nedenfor), diuretika, medicin med kendt uratsænkende virkning (herunder, men ikke begrænset til , fenofibrat, losartan eller C-vitamin > 500 mg/dag), eller anden uratsænkende behandling end levotofisopam.
• Kostkrav i modstrid med studieenhedens standardiserede kost.
• Body mass index ≥ 35.
• Brug af enhver forsøgsbehandling inden for 30 dage før screening eller mellem screening og indlæggelse.
• Brug af psykofarmakologisk medicin eller stof inden for 7 dage efter screening eller mellem screening og indlæggelse.
• Brug af potente CYP3A4-hæmmere eller potente CYP3A4-inducere inden for 7 dage før screening eller mellem screening og indlæggelse.
• En estimeret 24-timers urinsyreudskillelse > 1.000 mg/dag.