Estudo de Levotofisopam 50 mg três vezes ao dia (TID) administrado por 7 dias em hiperuricemia e gota

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado voluntário e assinado.
• Homens ou mulheres pós-menopáusicas ou cirurgicamente estéreis, de 18 a 65 anos de idade, inclusive. As participantes do sexo feminino devem ter estado amenorreicas por no mínimo 12 meses e devem ter um resultado negativo no teste de gravidez dentro de 3 dias antes da administração de levotofisopam. Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas que tiveram uma histerectomia, ovariectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar uma forma de contracepção clinicamente aceitável durante o estudo e por 30 dias após receberem a última dose de levotofisopam.
• Diagnóstico médico de gota com pelo menos um surto de gota nos últimos 6 meses, pelo menos uma articulação com edema crônico devido à gota ou presença de tofo.
• Nível sérico de urato ≥ 8,0 mg/dL e ≤ 12,0 mg/dL após a interrupção de toda a terapia de redução de urato por pelo menos 10 dias. O nível de urato sérico também deve ser > 7,7 mg/dL e ≤ 12,0 mg/dL no Dia -3 e no Dia -2.
• Disposto e capaz de descontinuar a terapia de redução de urato começando na visita de triagem (14-21 dias antes de receber o medicamento do estudo) até a visita de acompanhamento (até 10 dias após a alta da unidade de estudo), para um tempo total de folga de urato - terapia redutora de até aproximadamente 5 semanas.
• Na opinião do investigador, capaz de participar de todas as avaliações programadas, com probabilidade de concluir todos os testes exigidos e com probabilidade de estar em conformidade.
• Os medicamentos permitidos para o tratamento de condições médicas não excluídas (exceto gota) devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 14 dias antes da linha de base.
• Condições médicas gerais concorrentes permitidas devem ser estáveis ​​e bem controladas.
• Fluência escrita e oral na língua inglesa.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com tofisopam racêmico (RS-tofisopam), levotofisopam (S-tofisopam) ou dextofisopam (R-tofisopam).
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer benzodiazepínico.
• História de duas ou mais alergias medicamentosas clinicamente significativas.
• Infecção clinicamente significativa dentro de 30 dias antes da triagem ou entre a triagem e a admissão.
• Histórico ou presença de doença clinicamente significativa que possa comprometer o estudo ou ser prejudicial ao paciente, como hepatite (paciente excluído se hepatite A estiver presente dentro de 2 anos antes da triagem ou se houver qualquer histórico de hepatite B ou C), humano infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV), diabetes mellitus não controlada, cirrose, doença biliar ativa (dutos biliares ou vesícula biliar) ou doença renal crônica moderada ou grave (taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min/1,73 m2).
• Presença de surto de gota durante a triagem ou na janela do procedimento.
• História ou presença de nefrolitíase.
• História ou presença de malignidade diferente de câncer localizado de células basais, câncer de pele de células escamosas ou câncer in situ que foi ressecado em 5 anos.
• Traumatismo craniano clinicamente significativo com perda de consciência dentro de 10 anos antes da triagem.
• Infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou doença arterial coronariana conhecida nos 5 anos anteriores à triagem.
• Qualquer história de acidente vascular cerebral.
• História de transtorno convulsivo diferente de uma única convulsão febril na infância.
• Abuso ou dependência de álcool ou substâncias psicoativas, conforme definido pelo DSM-IV, dentro de 1 ano antes da triagem, ou uso de álcool superior a 21 unidades por semana (em média) nos 3 meses anteriores à triagem.
• Usou qualquer produto contendo tabaco ou nicotina na maioria dos dias dentro de 30 dias antes da triagem ou entre a triagem e a admissão.
• Consumo regular (por exemplo, mais dias do que não) de quantidades excessivas de bebidas contendo cafeína (por exemplo, mais de oito xícaras de café ou equivalente por dia) dentro de 30 dias antes da triagem ou entre a triagem e a admissão.
• Histórico de tentativa de suicídio, qualquer comportamento suicida dentro de 6 meses antes da triagem ou entre a triagem e a linha de base ou, na opinião do investigador, risco clinicamente significativo de suicídio ou comportamento violento.
• História ou presença de um distúrbio ou sintoma psiquiátrico clinicamente significativo (por exemplo, delírios, alucinações) que provavelmente comprometa o estudo (por exemplo, confunda os resultados do estudo) ou seja prejudicial ao paciente.
• História de dificuldade em doar sangue, ou história ou presença de sangramento clinicamente significativo ou tendências hemorrágicas.
• Doação de sangue ou plasma nos 90 dias anteriores à triagem ou entre a triagem e a admissão.
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg e/ou diastólica > 95 mmHg) ou frequência cardíaca < 50 BPM ou > 100 BPM em qualquer avaliação antes da primeira dose da droga teste.
• Gravidez, lactação, resultado positivo do teste de gravidez durante a triagem ou avaliação de admissão.
• Uma anormalidade clinicamente significativa no exame físico de triagem, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) ou avaliações laboratoriais.
• Um valor de QT (QTcF) corrigido > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres) na triagem, admissão (Dia -3) ou linha de base (Dia -1).
• Níveis de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 2 vezes o limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina > 1,5 vezes o LSN, creatinina fora dos limites da normalidade, triglicerídeos > 500 mg/dL ou níveis de hormônio estimulante da tireoide (TSH) acima de 6,0 µIU/L na triagem, admissão (Dia -3) ou Dia -2.
• Um achado de opiáceos, anfetaminas, cocaína, cannabis ou fenciclidina na triagem de drogas na urina (UDS). Qualquer outro resultado positivo de UDS deve ser discutido pelo investigador e pelo monitor médico antes de permitir a participação do sujeito no estudo.
• Um teste positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C.
• Incapacidade de tomar ou tolerar colchicina para profilaxia de crise de gota (0,6 mg QD ou BID).
• Uso obrigatório de qualquer um dos seguintes desde a visita de triagem até a visita de acompanhamento: aspirina ou outros antiinflamatórios não esteróides (exceto paracetamol, conforme observado abaixo), diuréticos, medicamentos com efeitos redutores de urato conhecidos (incluindo, mas não limitado a , fenofibrato, losartana ou vitamina C > 500 mg/dia) ou terapia redutora de urato diferente de levotofisopam.
• Exigências dietéticas inconsistentes com a dieta padronizada da unidade de estudo.
• Índice de massa corporal ≥ 35.
• Uso de qualquer tratamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou entre a triagem e a admissão.
• Uso de qualquer droga ou substância psicofarmacológica dentro de 7 dias da triagem ou entre a triagem e a admissão.
• Uso de inibidores potentes de CYP3A4 ou indutores potentes de CYP3A4 dentro de 7 dias antes da triagem ou entre a triagem e a admissão.
• Excreção estimada de ácido úrico em 24 horas > 1.000 mg/dia.