Studio di Levotofisopam 50 mg tre volte al giorno (TID) somministrato per 7 giorni su iperuricemia e gotta

Criterio di inclusione:

• Fornire un consenso informato volontario e firmato.
• Donne di sesso maschile o in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente, di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi. Le partecipanti di sesso femminile devono essere state amenorroiche per un minimo di 12 mesi e devono avere un risultato negativo del test di gravidanza entro 3 giorni prima della somministrazione di levotofisopam. Le femmine chirurgicamente sterili sono definite come quelle che hanno subito un'isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale. I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e per 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di levotofisopam.
• Diagnosi medica di gotta con almeno una riacutizzazione della gotta negli ultimi 6 mesi, almeno un'articolazione cronicamente gonfia a causa della gotta o presenza di un tofo.
• Livello sierico di urato ≥ 8,0 mg/dL e ≤ 12,0 mg/dL dopo aver interrotto tutte le terapie per la riduzione dell'urato per almeno 10 giorni. Anche il livello di urato sierico deve essere > 7,7 mg/dL e ≤ 12,0 mg/dL al giorno -3 e al giorno -2.
• Disponibilità e capacità di interrompere la terapia per abbassare l'urato a partire dalla visita di screening (14-21 giorni prima di ricevere il farmaco in studio) fino alla visita di follow-up (fino a 10 giorni dopo la dimissione dall'unità di studio), per un tempo totale senza urato -terapia di riduzione fino a circa 5 settimane.
• A giudizio dello sperimentatore, in grado di partecipare a tutte le valutazioni programmate, probabile completamento di tutti i test richiesti e probabile conformità.
• I farmaci consentiti per il trattamento di condizioni mediche non escluse (diverse dalla gotta) devono essere a dosi stabili per almeno 14 giorni prima del basale.
• Le condizioni mediche generali concomitanti consentite devono essere stabili e ben controllate.
• Ottima conoscenza scritta e orale della lingua inglese.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con tofisopam racemico (RS-tofisopam), levotofisopam (S-tofisopam) o dextofisopam (R-tofisopam).
• Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi benzodiazepina.
• Storia di due o più allergie ai farmaci clinicamente significative.
• Infezione clinicamente significativa entro 30 giorni prima dello screening o tra lo screening e il ricovero.
• Storia o presenza di malattia medica clinicamente significativa che potrebbe compromettere lo studio o essere dannosa per il paziente, come l'epatite (paziente escluso se l'epatite A era presente entro 2 anni prima dello screening o se c'è una storia di epatite B o C), umana infezione da virus dell'immunodeficienza (HIV), diabete mellito non controllato, cirrosi, malattia biliare attiva (dotti biliari o cistifellea) o malattia renale cronica moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 mL/min/1,73 m2).
• Presenza di una riacutizzazione della gotta durante lo screening o la finestra della procedura.
• Storia o presenza di nefrolitiasi.
• Anamnesi o presenza di tumore maligno diverso dal carcinoma basocellulare localizzato, dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o dal carcinoma in situ che è stato resecato entro 5 anni.
• Trauma cranico clinicamente significativo con perdita di coscienza entro 10 anni prima dello screening.
• Infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o malattia coronarica nota entro 5 anni prima dello screening.
• Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare.
• Storia di disturbo convulsivo diverso da un singolo attacco febbrile infantile.
• Abuso o dipendenza da alcol o sostanze psicoattive, come definito dal DSM-IV, entro 1 anno prima dello screening, o consumo di alcol superiore a 21 unità a settimana (in media) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Utilizzato qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina più giorni che non entro 30 giorni prima dello screening o tra lo screening e il ricovero.
• Consumo regolare (ad esempio, più giorni che no) di quantità eccessive di bevande contenenti caffeina (ad esempio, più di otto tazze di caffè o equivalente al giorno) entro 30 giorni prima dello screening o tra lo screening e il ricovero.
• - Anamnesi di tentativo di suicidio, qualsiasi comportamento suicida nei 6 mesi precedenti lo screening o tra lo screening e il basale o, secondo l'opinione dello sperimentatore, rischio clinicamente significativo di suicidio o comportamento violento.
• Anamnesi o presenza di un disturbo o sintomo psichiatrico clinicamente significativo (ad esempio, deliri, allucinazioni) che potrebbe compromettere lo studio (ad esempio, confondere i risultati dello studio) o essere dannoso per il paziente.
• Storia di difficoltà nel donare il sangue, o storia o presenza di sanguinamento clinicamente significativo o tendenze emorragiche.
• Donazione di sangue o plasma entro 90 giorni prima dello screening o tra lo screening e il ricovero.
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o diastolica > 95 mmHg) o frequenza cardiaca < 50 BPM o > 100 BPM a qualsiasi valutazione prima della prima dose del farmaco in esame.
• Gravidanza, allattamento, risultato positivo del test di gravidanza durante lo screening o la valutazione del ricovero.
• Un'anomalia clinicamente significativa all'esame fisico di screening, all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o alle valutazioni di laboratorio.
• Un valore QT corretto (QTcF) > 450 msec (maschi) o > 470 msec (femmine) allo screening, al ricovero (Giorno -3) o al basale (Giorno -1).
• Livelli di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi > 2 volte il limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina > 1,5 volte l'ULN, creatinina al di fuori dei limiti della norma, trigliceridi > 500 mg/dL o livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) superiori a 6,0 µIU/L allo screening, al ricovero (giorno -3) o al giorno -2.
• Una scoperta di oppiacei, anfetamine, cocaina, cannabis o fenciclidina sullo schermo della droga nelle urine (UDS). Qualsiasi altro risultato UDS positivo deve essere discusso dallo sperimentatore e dal monitor medico prima di consentire potenzialmente la partecipazione del soggetto allo studio.
• Un test positivo per HIV, epatite B o epatite C.
• Incapacità di assumere o tollerare la colchicina per la profilassi della riacutizzazione della gotta (0,6 mg QD o BID).
• Uso richiesto di uno qualsiasi dei seguenti dalla visita di screening fino alla visita di follow-up: aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (diversi dal paracetamolo, come indicato di seguito), diuretici, farmaci con noti effetti di riduzione dell'urato (inclusi, ma non limitati a , fenofibrato, losartan o vitamina C > 500 mg/die) o terapia ipouricemizzante diversa dal levotofisopam.
• Fabbisogno dietetico incoerente con la dieta standardizzata dell'unità di studio.
• Indice di massa corporea ≥ 35.
• Uso di qualsiasi trattamento sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o tra lo screening e il ricovero.
• Uso di qualsiasi farmaco o sostanza psicofarmacologica entro 7 giorni dallo screening o tra lo screening e il ricovero.
• Uso di potenti inibitori del CYP3A4 o potenti induttori del CYP3A4 entro 7 giorni prima dello screening o tra lo screening e il ricovero.
• Escrezione stimata di acido urico nelle 24 ore > 1.000 mg/die.