Studie zu Levotofisopam 50 mg dreimal täglich (TID), verabreicht über 7 Tage, bei Hyperurikämie und Gicht

Einschlusskriterien:

• Geben Sie eine freiwillige, unterschriebene Einverständniserklärung ab.
• Männliche oder postmenopausale oder chirurgisch sterile Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren. Weibliche Teilnehmer müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein und innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung von Levotofisopam ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben. Als chirurgisch sterile Frauen gelten Frauen, die sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Ovariektomie oder einer bilateralen Tubenligatur unterzogen haben. Männliche Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und 30 Tage nach Erhalt der letzten Levotofisopam-Dosis eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Ärztliche Diagnose von Gicht mit mindestens einem Gichtanfall in den letzten 6 Monaten, mindestens einem chronisch geschwollenen Gelenk aufgrund von Gicht oder Vorliegen eines Tophus.
• Serumharnsäurespiegel ≥ 8,0 mg/dl und ≤ 12,0 mg/dl, nachdem alle harnsäuresenkenden Therapien für mindestens 10 Tage abgesetzt wurden. Der Serumharnsäurespiegel muss außerdem am Tag -3 und am Tag -2 > 7,7 mg/dl und ≤ 12,0 mg/dl betragen.
• Bereit und in der Lage, die harnsäuresenkende Therapie ab dem Screening-Besuch (14–21 Tage vor Erhalt des Studienmedikaments) bis zum Nachuntersuchungsbesuch (bis zu 10 Tage nach Entlassung aus der Studieneinheit) für eine gesamte Harnsäure-freie Zeit abzubrechen -Senkende Therapie von bis zu ca. 5 Wochen.
• Nach Meinung des Prüfers in der Lage, an allen geplanten Bewertungen teilzunehmen, wahrscheinlich alle erforderlichen Tests abzuschließen und wahrscheinlich die Vorschriften einzuhalten.
• Medikamente, die zur Behandlung nicht ausgeschlossener Erkrankungen (außer Gicht) zugelassen sind, müssen mindestens 14 Tage vor Studienbeginn in stabiler Dosierung vorliegen.
• Zulässige gleichzeitige allgemeine Erkrankungen müssen stabil und gut kontrolliert sein.
• Fließende schriftliche und mündliche Beherrschung der englischen Sprache.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit razemischem Tofisopam (RS-Tofisopam), Levotofisopam (S-Tofisopam) oder Dextofisopam (R-Tofisopam).
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Benzodiazepine.
• Vorgeschichte von zwei oder mehr klinisch bedeutsamen Arzneimittelallergien.
• Klinisch signifikante Infektion innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder zwischen Screening und Aufnahme.
• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch bedeutsamen medizinischen Erkrankung, die die Studie beeinträchtigen oder für den Patienten schädlich sein könnte, wie z. B. Hepatitis (Patient ausgeschlossen, wenn Hepatitis A innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening aufgetreten ist oder wenn in der Vorgeschichte Hepatitis B oder C aufgetreten ist), Mensch Infektion mit dem Immunschwächevirus (HIV), unkontrollierter Diabetes mellitus, Leberzirrhose, aktive Gallenerkrankung (Gallenwege oder Gallenblase) oder mittelschwere oder schwere chronische Nierenerkrankung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73). m2).
• Vorliegen eines Gichtanfalls während des Screenings oder des Verfahrensfensters.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Nephrolithiasis.
• Anamnese oder Vorhandensein einer anderen bösartigen Erkrankung als lokalisiertem Basalzellkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Krebs in situ, der innerhalb von 5 Jahren reseziert wurde.
• Klinisch signifikantes Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit innerhalb von 10 Jahren vor dem Screening.
• Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz oder bekannte koronare Herzkrankheit innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening.
• Jegliche Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls.
• Andere Anfallsleiden in der Anamnese als ein einzelner Fieberkrampf im Kindesalter.
• Missbrauch oder Abhängigkeit von Alkohol oder psychoaktiven Substanzen gemäß DSM-IV innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche (im Durchschnitt) in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder zwischen Screening und Aufnahme mehr als einmal tabak- oder nikotinhaltige Produkte konsumiert.
• Regelmäßiger Konsum (z. B. an mehreren Tagen) übermäßiger Mengen koffeinhaltiger Getränke (z. B. mehr als acht Tassen Kaffee oder gleichwertiges Produkt pro Tag) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder zwischen Screening und Aufnahme.
• Vorgeschichte eines Suizidversuchs, jegliches suizidales Verhalten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder zwischen Screening und Ausgangswert oder, nach Meinung des Untersuchers, klinisch signifikantes Risiko für Suizid oder gewalttätiges Verhalten.
• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch bedeutsamen psychiatrischen Störung oder eines klinisch bedeutsamen psychiatrischen Symptoms (z. B. Wahnvorstellungen, Halluzinationen), das die Studie wahrscheinlich beeinträchtigen (z. B. Studienergebnisse verfälschen) oder sich nachteilig auf den Patienten auswirken könnte.
• Schwierigkeiten beim Blutspenden in der Anamnese oder Anamnese oder Vorliegen klinisch signifikanter Blutungen oder hämorrhagischer Tendenzen.
• Spende von Blut oder Plasma innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder zwischen Screening und Aufnahme.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 95 mmHg) oder Herzfrequenz entweder < 50 BPM oder > 100 BPM bei jeder Untersuchung vor der ersten Dosis des Testmedikaments.
• Schwangerschaft, Stillzeit, ein positives Schwangerschaftstestergebnis während des Screenings oder der Aufnahmebewertung.
• Eine klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Screening-Untersuchung, dem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder Laboruntersuchungen.
• Ein korrigierter QT-Wert (QTcF) > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen) beim Screening, bei der Aufnahme (Tag -3) oder bei Studienbeginn (Tag -1).
• Aspartat-Aminotransferase- oder Alanin-Aminotransferase-Spiegel > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase > 1,5-fache ULN, Kreatinin außerhalb der Normgrenzen, Triglyceride > 500 mg/dl oder Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) über 6,0 µIU/L bei Screening, Aufnahme (Tag -3) oder Tag -2.
• Ein Befund von Opiaten, Amphetaminen, Kokain, Cannabis oder Phencyclidin im Urin-Drogentest (UDS). Jedes andere positive UDS-Ergebnis muss vom Prüfarzt und dem medizinischen Betreuer besprochen werden, bevor dem Probanden möglicherweise die Teilnahme an der Studie gestattet wird.
• Ein positiver HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Test.
• Unfähigkeit, Colchicin zur Gichtanfallprophylaxe einzunehmen oder zu vertragen (0,6 mg einmal täglich oder zweimal täglich).
• Erforderliche Einnahme einer der folgenden Substanzen vom Screening-Besuch bis zum Folgebesuch: Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (außer Paracetamol, wie unten angegeben), Diuretika, Medikamente mit bekannter harnsäuresenkender Wirkung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf , Fenofibrat, Losartan oder Vitamin C > 500 mg/Tag) oder eine andere harnsäuresenkende Therapie als Levotofisopam.
• Ernährungsanforderungen, die nicht mit der standardisierten Ernährung der Studieneinheit vereinbar sind.
• Body-Mass-Index ≥ 35.
• Verwendung einer Prüfbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder zwischen Screening und Aufnahme.
• Verwendung psychopharmakologischer Arzneimittel oder Substanzen innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening oder zwischen Screening und Aufnahme.
• Verwendung starker CYP3A4-Inhibitoren oder starker CYP3A4-Induktoren innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening oder zwischen Screening und Aufnahme.
• Geschätzte 24-Stunden-Harnsäureausscheidung > 1.000 mg/Tag.