Estudio de Levotofisopam 50 mg tres veces al día (TID) administrado durante 7 días en hiperuricemia y gota

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado voluntario y firmado.
• Hombres o mujeres posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, de 18 a 65 años de edad, inclusive. Las participantes femeninas deben haber tenido amenorrea durante un mínimo de 12 meses y deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de los 3 días anteriores a la administración de levotofisopam. Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas que han tenido una histerectomía, una ovariectomía bilateral o una ligadura de trompas bilateral. Los sujetos masculinos deben aceptar practicar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio y durante 30 días después de recibir la última dosis de levotofisopam.
• Diagnóstico médico de gota con al menos un brote de gota en los últimos 6 meses, al menos una articulación crónicamente inflamada debido a la gota o presencia de un tofo.
• Nivel de urato sérico ≥ 8,0 mg/dL y ≤ 12,0 mg/dL después de haber suspendido todo el tratamiento reductor de urato durante al menos 10 días. El nivel de urato sérico también debe ser > 7,7 mg/dl y ≤ 12,0 mg/dl el día -3 y el día -2.
• Dispuesto y capaz de interrumpir la terapia de reducción de urato desde la visita de selección (14-21 días antes de recibir el fármaco del estudio) hasta la visita de seguimiento (hasta 10 días después del alta de la unidad de estudio), por un tiempo total sin urato -terapia reductora de hasta aproximadamente 5 semanas.
• En opinión del investigador, capaz de participar en todas las evaluaciones programadas, probable que complete todas las pruebas requeridas y probable que cumpla.
• Los medicamentos permitidos para el tratamiento de afecciones médicas no excluidas (aparte de la gota) deben estar en dosis estables durante al menos 14 días antes de la línea de base.
• Las condiciones médicas generales concurrentes permitidas deben ser estables y bien controladas.
• Fluidez escrita y oral en el idioma inglés.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con tofisopam racémico (RS-tofisopam), levotofisopam (S-tofisopam) o dextofisopam (R-tofisopam).
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier benzodiazepina.
• Antecedentes de dos o más alergias a medicamentos clínicamente significativas.
• Infección clínicamente significativa dentro de los 30 días previos a la selección o entre la selección y la admisión.
• Antecedentes o presencia de una enfermedad médica clínicamente significativa que podría comprometer el estudio o ser perjudicial para el paciente, como hepatitis (se excluye al paciente si la hepatitis A estuvo presente dentro de los 2 años anteriores a la selección o si hay antecedentes de hepatitis B o C), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), diabetes mellitus no controlada, cirrosis, enfermedad biliar activa (vías biliares o vesícula biliar) o enfermedad renal crónica moderada o grave (tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2).
• Presencia de un brote de gota durante la detección o la ventana del procedimiento.
• Antecedentes o presencia de nefrolitiasis.
• Antecedentes o presencia de malignidad que no sea cáncer de células basales localizado, cáncer de piel de células escamosas o cáncer in situ que haya sido resecado dentro de los 5 años.
• Traumatismo craneal clínicamente significativo con pérdida del conocimiento dentro de los 10 años anteriores a la selección.
• Infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad arterial coronaria conocida dentro de los 5 años anteriores a la prueba de detección.
• Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular.
• Antecedentes de trastorno convulsivo que no sea una única convulsión febril infantil.
• Abuso o dependencia de alcohol o sustancias psicoactivas, según la definición del DSM-IV, en el año anterior a la selección, o consumo de alcohol superior a 21 unidades por semana (en promedio) en los 3 meses anteriores a la selección.
• Usó cualquier producto que contenga tabaco o nicotina la mayoría de los días dentro de los 30 días anteriores a la evaluación o entre la evaluación y la admisión.
• Consumo regular (p. ej., la mayoría de los días) de cantidades excesivas de bebidas que contienen cafeína (p. ej., más de ocho tazas de café o equivalente por día) dentro de los 30 días anteriores a la evaluación o entre la evaluación y la admisión.
• Antecedentes de intento de suicidio, cualquier comportamiento suicida en los 6 meses anteriores a la selección o entre la selección y el inicio o, en opinión del investigador, riesgo clínicamente significativo de suicidio o comportamiento violento.
• Antecedentes o presencia de un trastorno o síntoma psiquiátrico clínicamente significativo (p. ej., delirios, alucinaciones) que probablemente comprometa el estudio (p. ej., confunda los resultados del estudio) o sea perjudicial para el paciente.
• Antecedentes de dificultad para donar sangre, o antecedentes o presencia de sangrado clínicamente significativo o tendencias hemorrágicas.
• Donación de sangre o plasma dentro de los 90 días anteriores a la selección o entre la selección y la admisión.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o diastólica > 95 mmHg) o frecuencia cardíaca < 50 BPM o > 100 BPM en cualquier evaluación previa a la primera dosis del fármaco de prueba.
• Embarazo, lactancia, resultado positivo de una prueba de embarazo durante la evaluación de selección o admisión.
• Una anomalía clínicamente significativa en el examen físico de detección, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones o las evaluaciones de laboratorio.
• Un valor de QT corregido (QTcF) > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres) en la selección, el ingreso (Día -3) o al inicio (Día -1).
• Niveles de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa > 2 veces el límite superior de lo normal (LSN), fosfatasa alcalina > 1,5 veces el ULN, creatinina fuera de los límites normales, triglicéridos > 500 mg/dl o niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) superiores a 6,0 µIU/L en la selección, admisión (Día -3) o Día -2.
• Un hallazgo de opiáceos, anfetaminas, cocaína, cannabis o fenciclidina en la prueba de detección de drogas en orina (UDS). Cualquier otro resultado positivo de UDS debe ser discutido por el investigador y el monitor médico antes de permitir potencialmente la participación del sujeto en el estudio.
• Una prueba positiva de VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Incapacidad para tomar o tolerar la colchicina para la profilaxis de los brotes de gota (0,6 mg QD o BID).
• Uso requerido de cualquiera de los siguientes desde la visita de selección hasta la visita de seguimiento: aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (que no sean paracetamol, como se indica a continuación), diuréticos, medicamentos con efectos reductores de urato conocidos (incluidos, entre otros, , fenofibrato, losartán o vitamina C > 500 mg/día), o un tratamiento para reducir el urato que no sea levotofisopam.
• Requerimientos dietéticos inconsistentes con la dieta estandarizada de la unidad de estudio.
• Índice de masa corporal ≥ 35.
• Uso de cualquier tratamiento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o entre la selección y la admisión.
• Uso de cualquier fármaco o sustancia psicofarmacológica dentro de los 7 días posteriores a la selección o entre la selección y la admisión.
• Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores a la selección o entre la selección y la admisión.
• Se estima que la excreción de ácido úrico en 24 horas es > 1000 mg/día.