Studie levotofisopamu 50 mg třikrát denně (TID) podávaného po dobu 7 dnů při hyperurikémii a dně

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte dobrovolný, podepsaný informovaný souhlas.
• Mužské nebo postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní ženy ve věku 18 až 65 let včetně. Účastnice musí mít amenoreu minimálně 12 měsíců a musí mít negativní výsledek těhotenského testu do 3 dnů před podáním levotofisopamu. Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy, které podstoupily hysterektomii, bilaterální ovariektomii nebo bilaterální tubární ligaci. Muži musí souhlasit s praktikováním lékařsky přijatelné formy antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po podání poslední dávky levotofisopamu.
• Lékař diagnostikoval dnu s alespoň jedním dnavým vzplanutím za posledních 6 měsíců, alespoň jedním chronicky oteklým kloubem v důsledku dny nebo přítomností tofu.
• Hladina urátů v séru ≥ 8,0 mg/dl a ≤ 12,0 mg/dl po ukončení veškeré terapie snižující uráty po dobu alespoň 10 dnů. Hladina urátů v séru musí být také > 7,7 mg/dl a ≤ 12,0 mg/dl v den -3 a v den -2.
• Ochota a schopnost přerušit léčbu snižující uráty počínaje screeningovou návštěvou (14–21 dnů před podáním studovaného léku) až po následnou návštěvu (až 10 dnů po propuštění ze studijní jednotky) na celkovou dobu pauzy urátů -snižovací terapie po dobu přibližně 5 týdnů.
• Podle názoru zkoušejícího schopen se zúčastnit všech plánovaných hodnocení, pravděpodobně dokončí všechny požadované testy a pravděpodobně bude vyhovovat.
• Léky povolené pro léčbu nevyloučených zdravotních stavů (jiných než dny) musí být ve stabilních dávkách po dobu nejméně 14 dnů před výchozí hodnotou.
• Povolené souběžné všeobecné zdravotní stavy musí být stabilní a dobře kontrolované.
• Plynulost písemného i ústního projevu v anglickém jazyce.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba racemickým tofisopamem (RS-tofisopam), levotofisopamem (S-tofisopam) nebo dextofisopamem (R-tofisopam).
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na jakýkoli benzodiazepin.
• Anamnéza dvou nebo více klinicky významných lékových alergií.
• Klinicky významná infekce během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a přijetím.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného onemocnění, které by mohlo ohrozit studii nebo být pro pacienta škodlivé, jako je hepatitida (pacient vyloučen, pokud byla hepatitida A přítomna do 2 let před screeningem nebo pokud byla v anamnéze hepatitida B nebo C), člověk infekce virem imunodeficience (HIV), nekontrolovaný diabetes mellitus, cirhóza, aktivní onemocnění žlučových cest (žlučových cest nebo žlučníku) nebo středně těžké nebo těžké chronické onemocnění ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2).
• Přítomnost dnavého vzplanutí během screeningu nebo okna procedury.
• Anamnéza nebo přítomnost nefrolitiázy.
• Anamnéza nebo přítomnost jiné malignity než lokalizovaného karcinomu bazálních buněk, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ, který byl resekován do 5 let.
• Klinicky významné trauma hlavy se ztrátou vědomí během 10 let před screeningem.
• Infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání nebo známé onemocnění koronárních tepen během 5 let před screeningem.
• Jakákoli cerebrovaskulární příhoda v anamnéze.
• Křečové poruchy v anamnéze jiné než jeden dětský febrilní záchvat.
• Zneužívání alkoholu nebo psychoaktivních látek nebo závislost, jak je definováno v DSM-IV, během 1 roku před screeningem, nebo užívání alkoholu přesahující 21 jednotek týdně (v průměru) během 3 měsíců před screeningem.
• Používali jakýkoli výrobek obsahující tabák nebo nikotin více dní než ne během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a přijetím.
• Pravidelná konzumace (např. více dní než ne) nadměrného množství nápojů obsahujících kofein (např. více než osm šálků kávy nebo ekvivalentu denně) během 30 dnů před projekcí nebo mezi promítáním a vstupem.
• Anamnéza pokusu o sebevraždu, jakékoli sebevražedné chování během 6 měsíců před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou, nebo podle názoru zkoušejícího klinicky významné riziko sebevraždy nebo násilného chování.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné psychiatrické poruchy nebo symptomu (např. bludy, halucinace), které by mohly ohrozit studii (např. zkreslit výsledky studie) nebo být pro pacienta škodlivé.
• Anamnéza potíží s darováním krve nebo anamnéza či přítomnost klinicky významného krvácení nebo tendencí ke krvácení.
• Darování krve nebo plazmy do 90 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a přijetím.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg a/nebo diastolický > 95 mmHg) nebo srdeční frekvence buď < 50 BPM nebo > 100 BPM při jakémkoli hodnocení před první dávkou testovaného léku.
• Těhotenství, kojení, pozitivní výsledek těhotenského testu při screeningu nebo přijímacím hodnocení.
• Klinicky významná abnormalita při screeningovém fyzikálním vyšetření, 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) nebo laboratorních hodnoceních.
• Korigovaná hodnota QT (QTcF) > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy) při screeningu, přijetí (den -3) nebo výchozí hodnotě (den -1).
• Hladiny aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy > 2násobek horní hranice normy (ULN), alkalické fosfatázy > 1,5násobek ULN, kreatinin mimo hranice normy, triglyceridy > 500 mg/dl nebo hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) vyšší než 6,0 µIU/l při screeningu, přijetí (den -3) nebo den -2.
• Nález opiátů, amfetaminů, kokainu, konopí nebo fencyklidinu na screeningu drog v moči (UDS). Jakýkoli jiný pozitivní výsledek UDS musí být prodiskutován zkoušejícím a lékařským monitorem před tím, než je potenciálně umožněna účast subjektu ve studii.
• Pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Neschopnost užívat nebo tolerovat kolchicin k profylaxi vzplanutí dny (0,6 mg QD nebo BID).
• Požadované použití některého z následujících od screeningové návštěvy až po následnou návštěvu: aspirin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (jiná než paracetamol, jak je uvedeno níže), diuretika, léky se známými účinky snižujícími uráty (včetně, ale bez omezení na ně fenofibrát, losartan nebo vitamin C > 500 mg/den) nebo jiná léčba snižující uráty než levotofisopam.
• Dietní požadavky v rozporu se standardizovanou stravou studijní jednotky.
• Index tělesné hmotnosti ≥ 35.
• Použití jakékoli hodnocené léčby během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a přijetím.
• Užívání jakéhokoli psychofarmakologického léku nebo látky do 7 dnů od screeningu nebo mezi screeningem a přijetím.
• Použití silných inhibitorů CYP3A4 nebo silných induktorů CYP3A4 během 7 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a přijetím.
• Odhadované 24hodinové vylučování kyseliny močové > 1 000 mg/den.