高尿酸血症および痛風に対するレボトフィソパム 50 mg を 1 日 3 回 (TID) 7 日間投与した研究

包含基準:

• 自発的に署名されたインフォームドコンセントを提供します。
• 18歳から65歳までの男性、閉経後、または不妊手術を受けた女性。 女性参加者は、少なくとも 12 か月間無月経でなければならず、レボトフィソパム投与前 3 日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 外科的不妊女性とは、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮術を受けた女性と定義されます。 男性被験者は、研究期間中、およびレボトフィソパムの最後の投与を受けた後30日間、医学的に許容される避妊法を実践することに同意しなければなりません。
• 過去 6 か月以内に少なくとも 1 回の痛風再燃、痛風による少なくとも 1 つの慢性的な関節の腫れ、またはトフスの存在を伴う医師による痛風の診断。
• すべての尿酸降下療法を少なくとも10日間中止した後の血清尿酸値が8.0 mg/dL以上、12.0 mg/dL以下である。 血清尿酸値も、-3 日目および -2 日目で 7.7 mg/dL 以上、12.0 mg/dL 以下でなければなりません。
• -スクリーニング来院（治験薬投与の14～21日前）からフォローアップ来院（治験ユニットからの退院後最大10日）までの合計期間、尿酸降下療法を中止する意思があり、中止できる。 -最長約5週間の降下療法。
• 研究者の意見では、予定されているすべての評価に参加でき、必要なテストをすべて完了する可能性が高く、準拠している可能性が高いと考えられます。
• 除外されない病状（痛風以外）の治療に許可されている薬剤は、ベースライン前の少なくとも 14 日間、安定した用量でなければなりません。
• 許可される同時の全身疾患は安定しており、十分に管理されている必要があります。
• 英語の筆記および口頭が流暢であること。

除外基準:

• -ラセミトフィソパム（RS-トフィソパム）、レボトフィソパム（S-トフィソパム）、またはデクストフィソパム（R-トフィソパム）による以前の治療歴。
• ベンゾジアゼピンに対する過敏症が既知または疑われる。
• 2つ以上の臨床的に重大な薬物アレルギーの病歴。
• -スクリーニング前30日以内、またはスクリーニングから入院までの間の臨床的に重大な感染症。
• -肝炎（スクリーニング前2年以内にA型肝炎が存在した場合、またはB型肝炎またはC型肝炎の病歴がある場合は患者が除外されます）、ヒトなど、研究を損なう可能性がある、または患者に有害な臨床的に重要な医学的疾患の病歴または存在。免疫不全ウイルス（HIV）感染、制御されていない糖尿病、肝硬変、活動性胆道疾患（胆管または胆嚢）、または中等度または重度の慢性腎臓病（推定糸球体濾過速度 < 60 mL/min/1.73） m2)。
• スクリーニング中または処置期間中の痛風の発赤の存在。
• 腎結石症の病歴または存在。
• -5年以内に切除された限局性基底細胞がん、扁平上皮皮膚がん、または上皮内がん以外の悪性腫瘍の病歴または存在。
• スクリーニング前10年以内に意識喪失を伴う臨床的に重大な頭部外傷。
• -スクリーニング前5年以内の心筋梗塞、うっ血性心不全、または既知の冠動脈疾患。
• 脳血管障害の既往歴がある。
• 1回の小児熱性けいれん以外のけいれん性疾患の病歴。
• DSM-IVで定義されるアルコールまたは向精神薬の乱用または依存症、またはスクリーニング前の1年以内のアルコールまたは精神活性物質の乱用または依存、またはスクリーニング前の3か月間に週21ユニット（平均）を超えるアルコール使用。
• スクリーニング前またはスクリーニングから入院までの間の 30 日以内に、タバコまたはニコチンを含む製品を使用した日数を超えた。
• スクリーニング前の30日以内、またはスクリーニングから入院までの間に、過剰量のカフェイン含有飲料（例：コーヒーまたは同等品を1日8杯以上）を定期的に（例：摂取しない日よりも多く）摂取している。
• 自殺企図の履歴、スクリーニング前またはスクリーニングとベースラインの間の6か月以内の自殺行動、または研究者の意見によると、臨床的に重大な自殺または暴力的行動のリスク。
• -研究を損なう可能性がある（例えば、研究結果を混乱させる）、または患者に有害である可能性が高い、臨床的に重要な精神障害または症状（例えば、妄想、幻覚）の病歴または存在。
• 献血困難の病歴、または臨床的に重大な出血または出血傾向の病歴または存在。
• スクリーニング前の90日以内、またはスクリーニングから入院までの間の血液または血漿の提供。
• -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgおよび/または拡張期血圧> 95 mmHg）、または試験薬の初回投与前のいずれかの評価で心拍数が< 50 BPMまたは> 100 BPM。
• 妊娠、授乳、スクリーニングまたは入院評価中の妊娠検査結果が陽性。
• スクリーニング身体検査、12誘導心電図(ECG)、または検査室評価における臨床的に重大な異常。
• スクリーニング時、入院時（-3日目）、またはベースライン（-1日目）の補正QT（QTcF）値> 450ミリ秒（男性）または> 470ミリ秒（女性）。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼレベルが正常値（ULN）の上限の2倍を超える、アルカリホスファターゼがULNの1.5倍を超える、クレアチニンが正常値の範囲外、トリグリセリドが500 mg/dLを超える、または甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルが6.0を超えるスクリーニング時、入院時（-3日目）、または-2日目のμIU/L。
• 尿薬物スクリーニング (UDS) でのアヘン剤、アンフェタミン、コカイン、大麻、またはフェンシクリジンの所見。 その他の肯定的な UDS 結果については、被験者の研究への参加を許可する前に、治験責任医師と医療モニターによって議論される必要があります。
• HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎検査の陽性。
• 痛風発赤予防のためのコルヒチン（0.6 mg QDまたはBID）を服用または耐性ができない。
• スクリーニング来院からフォローアップ来院までに必要な以下のいずれかの使用：アスピリンまたはその他の非ステロイド性抗炎症薬（後述のパラセタモール以外）、利尿薬、尿酸降下作用が知られている薬剤（以下を含むがこれらに限定されない） 、フェノフィブラート、ロサルタン、またはビタミンC > 500 mg/日）、またはレボトフィソパム以外の尿酸降下療法。
• 食事要件が研究ユニットの標準化された食事と一致しません。
• BMI ≧ 35。
• -スクリーニング前またはスクリーニングから入院までの間の30日以内の治験治療の使用。
• スクリーニング後7日以内、またはスクリーニングから入院までの間の精神薬理学的な薬物または物質の使用。
• -スクリーニング前の7日以内、またはスクリーニングと入院の間の強力なCYP3A4阻害剤または強力なCYP3A4誘導剤の使用。
• 推定 24 時間尿酸排泄量 > 1,000 mg/日。