Badanie lewotofizopamu w dawce 50 mg trzy razy dziennie (TID) podawanej przez 7 dni w przypadku hiperurykemii i dny moczanowej

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź dobrowolną, podpisaną świadomą zgodę.
• Mężczyźni, kobiety po menopauzie lub chirurgicznie bezpłodne, w wieku od 18 do 65 lat włącznie. Uczestniczki nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy i musiały mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 3 dni przed podaniem lewotofizopamu. Kobiety bezpłodne chirurgicznie definiuje się jako te, które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki lewotofisopamu.
• Rozpoznanie lekarskie dny moczanowej z co najmniej jednym zaostrzeniem dny moczanowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, co najmniej jeden przewlekle obrzęknięty staw z powodu dny moczanowej lub obecność guzka wierzchołkowego.
• Stężenie moczanów w surowicy ≥ 8,0 mg/dl i ≤ 12,0 mg/dl po zaprzestaniu leczenia zmniejszającego stężenie moczanów przez co najmniej 10 dni. Stężenie moczanów w surowicy musi również wynosić > 7,7 mg/dl i ≤ 12,0 mg/dl w dniu -3 i dniu -2.
• Chęć i możliwość przerwania terapii obniżającej stężenie moczanów, począwszy od wizyty przesiewowej (14-21 dni przed otrzymaniem badanego leku) do wizyty kontrolnej (do 10 dni po wypisaniu z jednostki badawczej), przez całkowity czas bez moczanu -leczenie obniżające do około 5 tygodni.
• W opinii badacza jest w stanie uczestniczyć we wszystkich zaplanowanych ocenach, prawdopodobnie ukończy wszystkie wymagane testy i prawdopodobnie spełni wymagania.
• Leki dozwolone w leczeniu niewykluczonych schorzeń (innych niż dna moczanowa) muszą być przyjmowane w stabilnych dawkach przez co najmniej 14 dni przed punktem wyjściowym.
• Dozwolone współistniejące ogólne schorzenia muszą być stabilne i dobrze kontrolowane.
• Biegła znajomość języka angielskiego w mowie i piśmie.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie racemicznym tofizopamem (RS-tofisopam), lewotofizopamem (S-tofisopam) lub dekstofizopamem (R-tofisopam).
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na jakąkolwiek benzodiazepinę.
• Historia dwóch lub więcej klinicznie istotnych alergii na leki.
• Klinicznie istotna infekcja w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem a przyjęciem.
• Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby medycznej, która może zagrozić badaniu lub być szkodliwa dla pacjenta, takiej jak zapalenie wątroby (pacjent wykluczony, jeśli wirusowe zapalenie wątroby typu A występowało w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub jeśli w przeszłości występowało wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C), ludzki zakażenie wirusem upośledzenia odporności (HIV), niekontrolowana cukrzyca, marskość wątroby, czynna choroba dróg żółciowych (przewodów żółciowych lub pęcherzyka żółciowego) lub umiarkowana lub ciężka przewlekła choroba nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2).
• Obecność zaostrzenia dny moczanowej podczas badania przesiewowego lub okna zabiegowego.
• Historia lub obecność kamicy nerkowej.
• Historia lub obecność nowotworu innego niż zlokalizowany rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ, który został usunięty w ciągu 5 lat.
• Klinicznie istotny uraz głowy z utratą przytomności w ciągu 10 lat przed badaniem przesiewowym.
• Zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca lub znana choroba wieńcowa w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.
• Każda historia incydentu naczyniowo-mózgowego.
• Historia zaburzeń napadowych innych niż pojedynczy drgawek gorączkowych u dzieci.
• Nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub substancji psychoaktywnych, zgodnie z definicją DSM-IV, w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub spożywanie alkoholu przekraczające (średnio) 21 jednostek tygodniowo w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
• Używał jakiegokolwiek produktu zawierającego tytoń lub nikotynę przez więcej dni niż nie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem a przyjęciem.
• Regularne spożywanie (np. więcej dni niż mniej) nadmiernych ilości napojów zawierających kofeinę (np. więcej niż osiem filiżanek kawy lub ekwiwalentu dziennie) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem a przyjęciem.
• Historia prób samobójczych, jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub między badaniem a punktem wyjściowym lub, w opinii badacza, klinicznie istotne ryzyko samobójstwa lub agresywnego zachowania.
• Historia lub obecność klinicznie istotnego zaburzenia psychicznego lub objawu (np. urojenia, omamy), które mogą zagrozić badaniu (np. zakłócić wyniki badania) lub być szkodliwe dla pacjenta.
• Historia trudności z oddaniem krwi lub historia lub obecność klinicznie istotnych krwawień lub tendencji do krwotoków.
• Oddawanie krwi lub osocza w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a przyjęciem.
• Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg i/lub rozkurczowe > 95 mmHg) lub częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę w dowolnej ocenie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ciąża, laktacja, pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub oceny przyjęć.
• Klinicznie istotna nieprawidłowość w przesiewowym badaniu fizykalnym, 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) lub ocenach laboratoryjnych.
• Skorygowana wartość QT (QTcF) > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego, przyjęcia (dzień -3) lub na początku badania (dzień -1).
• Stężenie aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej >2 razy górna granica normy (GGN), fosfataza zasadowa >1,5 raza GGN, kreatynina poza granicami normy, triglicerydy >500 mg/dl lub stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) większe niż 6,0 µIU/l podczas badania przesiewowego, przyjęcia (dzień -3) lub dzień -2.
• Znalezienie opiatów, amfetamin, kokainy, konopi indyjskich lub fencyklidyny na ekranie narkotykowym w moczu (UDS). Każdy inny pozytywny wynik UDS musi zostać omówiony przez badacza i monitora medycznego przed ewentualnym dopuszczeniem uczestnika do udziału w badaniu.
• Dodatni test na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Niemożność przyjmowania lub tolerowania kolchicyny w profilaktyce zaostrzeń dny moczanowej (0,6 mg QD lub BID).
• Wymagane stosowanie któregokolwiek z następujących leków od wizyty przesiewowej do wizyty kontrolnej: aspiryna lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (inne niż paracetamol, jak opisano poniżej), leki moczopędne, leki o znanym działaniu obniżającym moczan (w tym między innymi , fenofibrat, losartan lub witamina C > 500 mg/dobę) lub leki zmniejszające stężenie moczanów inne niż lewotofisopam.
• Wymagania żywieniowe niezgodne ze standardową dietą jednostki badawczej.
• Wskaźnik masy ciała ≥ 35.
• Stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem a przyjęciem.
• Stosowanie jakiegokolwiek leku lub substancji psychofarmakologicznej w ciągu 7 dni od badania przesiewowego lub między badaniem a przyjęciem.
• Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 lub silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem a przyjęciem.
• Szacunkowe 24-godzinne wydalanie kwasu moczowego > 1000 mg/dobę.