Steroidivapaa immunosuppressio tai kalsineuriinin estäjän minimointi basiliksimabin induktiohoidon jälkeen munuaissiirrossa: vertailu tavalliseen nelinkertaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon (Allegro)
maanantai 20. joulukuuta 2021 päivittänyt: J.S.F. Sanders, University Medical Center Groningen
Prospektiivinen, avoin, satunnaistettu tutkimus, jossa tutkijat pyrkivät saavuttamaan optimaalisen immunosuppression munuaisen munuaisensiirron jälkeen ja vähentämään mahdollisimman paljon sivuvaikutuksia, erityisesti verisuonivaurioita, kroonista allograftin nefropatiaa, osteoporoosia ja pahanlaatuisia kasvaimia.
Immunosuppressiota ilman steroideja ja CNI-minimointia verrataan tavanomaiseen immunosuppressioon, joka koostuu takrolimuusin OD:sta, mykofenolihaposta ja kortikosteroideista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennen elinsiirtoa 300 potilasta satunnaistetaan 1:1:1 kolmeen ryhmään.
Ryhmää 1 hoidetaan basiliksimabin induktiolla ja kolmen päivän steroidihoidolla, jota seuraa steroiditon ylläpitohoito, joka koostuu takrolimuusin OD:sta ja mykofenolihaposta.
Ryhmää 2 hoidetaan Basiliksimabin induktiolla, jota seuraa standardiannos takrolimuusi OD, mykofenolihappo ja steroidit.
Ryhmää 3 hoidetaan basiliksimabin induktiolla ja sen jälkeen normaaliannoksella takrolimuusi OD kuuden kuukauden ajan, minkä jälkeen annosta pienennetään sekä mykofenolihappoa ja steroideja.
Opintojakson kokonaiskesto on 2 vuotta.
Ensisijainen päätetapahtuma on munuaisten toiminta, proteinuria ja mikroalbuminuria mitattuna 24 kuukautta elinsiirron jälkeen.
Munuaisten toiminta mitataan seerumin kreatiniinin, kreatiniinipuhdistuman ja CKD-EPI:n avulla.
Toissijaisia päätepisteitä ovat tubulaarisen atrofian ja interstitiaalisen fibroosin aste sekä arteriolaarisen hyalinoosin aste munuaisbiopsioissa, jotka on otettu 12 ja 24 kuukautta transplantaation jälkeen.
Biopsiat arvioidaan Banff-kriteerien mukaisesti munuaissiirteen biopsian tulkinnassa.
Interstitiaalisen kuitukudoksen kvantitatiivinen morfometrinen analyysi suoritetaan käyttämällä digitaalista kuva-analyysitekniikkaa.
Muita toissijaisia päätepisteitä ovat potilaan ja siirteen eloonjääminen, allograftin hylkimisreaktion ilmaantuvuus, sydän- ja verisuonionnettomuudet, pulssiaallon nopeus, verenpaine, verenpainelääkkeiden määrä, lipidiprofiili, pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus, infektiokomplikaatioiden ilmaantuvuus, elinsiirron jälkeisen diabeteksen ilmaantuvuus mellitus ja osteoporoosin kehittyminen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
305
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Academisch Medisch Centrum
-
Groningen, Alankomaat
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Alankomaat
- Leiden University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- munuaissiirteen saaja (ensimmäinen toinen) kuolleelta tai elävältä (ei-HLA-identtinen) luovuttaja
Poissulkemiskriteerit:
- monielinsiirtopotilailla
- potilaat, jotka saavat kolmatta tai neljättä elinsiirtoa
- potilaat, joilla on > 75 % (nykyisestä) paneelireaktiivisia vasta-aineita
- potilaat, jotka saavat munuaisen HLA-identtisestä elävästä luovuttajasta
- naispotilaat, jotka ovat raskaana tai eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: tavallinen immunosupressio
Kolminkertainen ylläpitoimmunosuppressio takrolimuusi OD:lla (ylläpito 6-10 ng/ml), mykofenolihappo 2 dd 540 mg ja prednisoloni 7,5 mg
|
takrolimuusin ylläpito 6-10 ng/ml, pieniannoksisessa takrolimuusin ryhmässä 6 kuukauden jälkeen takrolimuusin kiinteän annoksen pienennys 50 % tasojen kautta on 3-5 ng/ml mykofenolihappoa 2 dd 720 mg, 2 viikon kuluttua vähennetty 2 dd 540 mg:aan kaikissa ryhmissä metyyliprednisoloni 500, 250, 125 mg päivinä 0, 1 ja 2 kaikissa ryhmissä prednisoloni 1 dd 10 mg ja viikosta 6 alkaen prednisoloni 7,5 mg tavanomaisessa immunosuppressio- ja pieniannoksisessa takrolimuusiryhmässä. Prednisolonia ei anneta steroideja. ilmainen ryhmä
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: steroiditon
ylläpito-immunosuppressio takrolimuusin OD:lla (tavoitealue 6-10 ng/ml), mykofenolihapolla (2 dd 540 mg)
|
takrolimuusin ylläpito 6-10 ng/ml, pieniannoksisessa takrolimuusin ryhmässä 6 kuukauden jälkeen takrolimuusin kiinteän annoksen pienennys 50 % tasojen kautta on 3-5 ng/ml mykofenolihappoa 2 dd 720 mg, 2 viikon kuluttua vähennetty 2 dd 540 mg:aan kaikissa ryhmissä metyyliprednisoloni 500, 250, 125 mg päivinä 0, 1 ja 2 kaikissa ryhmissä prednisoloni 1 dd 10 mg ja viikosta 6 alkaen prednisoloni 7,5 mg tavanomaisessa immunosuppressio- ja pieniannoksisessa takrolimuusiryhmässä. Prednisolonia ei anneta steroideja. ilmainen ryhmä
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: pieniannoksinen takrolimuusi
kolminkertainen ylläpitoimmunosuppressio takrolimuusi OD:lla (ylläpito 6-10 ng/ml), mykofenolihappo 2 dd 540 mg ja prednisoloni 7,5 mg.
Kuuden kuukauden kuluttua takrolimuusin OD-ylläpitoarvon alentaminen 3-5 ng/ml
|
takrolimuusin ylläpito 6-10 ng/ml, pieniannoksisessa takrolimuusin ryhmässä 6 kuukauden jälkeen takrolimuusin kiinteän annoksen pienennys 50 % tasojen kautta on 3-5 ng/ml mykofenolihappoa 2 dd 720 mg, 2 viikon kuluttua vähennetty 2 dd 540 mg:aan kaikissa ryhmissä metyyliprednisoloni 500, 250, 125 mg päivinä 0, 1 ja 2 kaikissa ryhmissä prednisoloni 1 dd 10 mg ja viikosta 6 alkaen prednisoloni 7,5 mg tavanomaisessa immunosuppressio- ja pieniannoksisessa takrolimuusiryhmässä. Prednisolonia ei anneta steroideja. ilmainen ryhmä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
munuaisten toiminnan parametrit
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
munuaisten toiminta mitattuna seerumin kreatiniinilla ja kreatiniinipuhdistuksella, CKD-EPI, proteinuria
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tubulusatrofia ja interstitiaalinen fibroosi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
tubulusatrofia ja interstitiaalinen fibroosi munuaisbiopsioissa
|
24 kuukautta
|
|
hylkäämisjaksot
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
hoidettujen biopsian todistettujen akuuttien hylkimisjaksojen määrä (patologin Banff-luokituksen perusteella pisteytettynä)
|
kaksi vuotta
|
|
siirteen ja potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
siirteen ja potilaan selviytyminen
|
kaksi vuotta
|
|
sydäninfarktit
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
sydäninfarktien määrä
|
kaksi vuotta
|
|
aivoverenkiertohäiriöt
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
aivoverenkiertohäiriöiden määrä
|
kaksi vuotta
|
|
tartuntakomplikaatioita sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
bakteeri- ja virusinfektiot mitattuna viljelmällä (bakteeri-infektiot) tai PCR:llä (virusinfektiot)
|
kaksi vuotta
|
|
osteoporoosia sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
kuten dexa luudensitometrialla on todettu
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jan-Stephan Sanders, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. joulukuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 22. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 11. tammikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Prednisoloni
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- Allegro (Alias Study Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .