Imunosuprese bez steroidů nebo minimalizace inhibitoru kalcineurinu po indukční terapii Basiliximabem při transplantaci ledvin: Srovnání se standardním čtyřnásobným imunosupresivním režimem (Allegro)
20. prosince 2021 aktualizováno: J.S.F. Sanders, University Medical Center Groningen
Prospektivní, otevřená, randomizovaná studie, ve které se výzkumníci zaměřují na dosažení optimální imunosuprese po transplantaci ledviny s maximálním snížením vedlejších účinků, zejména vaskulárního poranění, chronické aloštěpové nefropatie, osteoporózy a malignit.
Imunosuprese bez steroidů a minimalizace CNI je srovnávána se standardní imunosupresí, sestávající z takrolimu OD, kyseliny mykofenolové a kortikosteroidů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Před transplantací bude 300 pacientů randomizováno 1:1:1 do tří skupin.
Skupina 1 bude léčena indukcí basiliximabem a třídenní léčbou steroidy, po které bude následovat udržovací režim bez steroidů sestávající ze standardní dávky takrolimu OD a kyseliny mykofenolové.
Skupina 2 bude léčena indukcí Basiliximabem následovanou standardní dávkou takrolimu OD, kyseliny mykofenolové a steroidů.
Skupina 3 bude léčena indukcí basiliximabem následovanou standardní dávkou takrolimu OD po dobu šesti měsíců, poté bude dávka snížena plus kyselina mykofenolová a steroidy.
Celková doba studia bude 2 roky.
Primárním cílem bude funkce ledvin, proteinurie a mikroalbuminurie měřené 24 měsíců po transplantaci.
Renální funkce bude měřena pomocí sérového kreatininu, clearance kreatininu a CKD-EPI.
Sekundárními cílovými parametry bude stupeň tubulární atrofie a intersticiální fibrózy a stupeň arteriolární hyalinózy v renálních biopsiích odebraných 12 a 24 měsíců po transplantaci.
Biopsie budou hodnoceny podle Banffových kritérií pro interpretaci biopsie renálního aloštěpu.
Kvantitativní morfometrická analýza intersticiální fibrózní tkáně bude provedena technikou digitální analýzy obrazu.
Dalšími sekundárními cílovými parametry jsou přežití pacienta a štěpu, výskyt rejekce aloštěpu, kardiovaskulární příhody, rychlost pulzní vlny, krevní tlak, počet antihypertenziv, lipidový profil, výskyt malignit, výskyt infekčních komplikací, výskyt potransplantačního diabetu mellitus a rozvoj osteoporózy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
305
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Academisch Medisch Centrum
-
Groningen, Holandsko
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Holandsko
- Leiden University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- příjemce ledvinového štěpu (první nebo druhý) od zemřelého nebo žijícího (bez HLA identického) dárce
Kritéria vyloučení:
- pacientů s transplantací více orgánů
- pacientů, kteří dostávají třetí nebo čtvrtou transplantaci
- pacientů, kteří mají > 75 % (aktuálně historických) panelových reaktivních protilátek
- pacientů, kteří dostávají ledvinu od HLA identického žijícího dárce
- pacientky, které jsou těhotné nebo nechtějí během studie používat vhodnou antikoncepci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: standardní imunosuprese
trojnásobná udržovací imunosuprese s takrolimem OD (udržovací 6-10 ng/ml), mykofenolovou kyselinou 2 dd 540 mg a prednisolonem 7,5 mg
|
udržovací takrolimus 6-10 ng/ml, ve skupině s nízkou dávkou takrolimu po 6 měsících fixní snížení dávky o 50 % takrolimu prostřednictvím hladin bude 3-5 ng/ml kyselina mykofenolová 2 dd 720 mg, po 2 týdnech snížena na 2 dd 540 mg ve všech skupinách methylprednisolon 500, 250, 125 mg v den 0, 1 a 2 ve všech skupinách prednisolon 1 dd 10 mg a od týdne 6 prednisolon 7,5 mg ve standardní imunosupresi a nízké dávce takrolimu skupina Steroid nebude podán prednisolon volná skupina
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: bez steroidů
udržovací imunosuprese s takrolimem OD (cílové rozmezí 6-10 ng/ml), kyselinou mykofenolovou (2 dd 540 mg)
|
udržovací takrolimus 6-10 ng/ml, ve skupině s nízkou dávkou takrolimu po 6 měsících fixní snížení dávky o 50 % takrolimu prostřednictvím hladin bude 3-5 ng/ml kyselina mykofenolová 2 dd 720 mg, po 2 týdnech snížena na 2 dd 540 mg ve všech skupinách methylprednisolon 500, 250, 125 mg v den 0, 1 a 2 ve všech skupinách prednisolon 1 dd 10 mg a od týdne 6 prednisolon 7,5 mg ve standardní imunosupresi a nízké dávce takrolimu skupina Steroid nebude podán prednisolon volná skupina
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: nízké dávky takrolimu
trojitá udržovací imunosuprese s takrolimem OD (udržovací 6-10 ng/ml), mykofenolovou kyselinou 2 dd 540 mg a prednisolonem 7,5 mg.
Po 6 měsících snížení OD takrolimu udržovací na 3-5 ng/ml
|
udržovací takrolimus 6-10 ng/ml, ve skupině s nízkou dávkou takrolimu po 6 měsících fixní snížení dávky o 50 % takrolimu prostřednictvím hladin bude 3-5 ng/ml kyselina mykofenolová 2 dd 720 mg, po 2 týdnech snížena na 2 dd 540 mg ve všech skupinách methylprednisolon 500, 250, 125 mg v den 0, 1 a 2 ve všech skupinách prednisolon 1 dd 10 mg a od týdne 6 prednisolon 7,5 mg ve standardní imunosupresi a nízké dávce takrolimu skupina Steroid nebude podán prednisolon volná skupina
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
parametry funkce ledvin
Časové okno: 24 měsíců
|
funkce ledvin měřená pomocí sérového kreatininu a clearance kreatininu, CKD-EPI, proteinurie
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
tubulární atrofie a intersticiální fibróza
Časové okno: 24 měsíců
|
tubulární atrofie a intersticiální fibróza v renálních biopsiích
|
24 měsíců
|
|
epizody odmítnutí
Časové okno: dva roky
|
počet léčených biopsií prokázaných akutních rejekčních epizod (jak skóroval patolog podle Banffovy klasifikace)
|
dva roky
|
|
přežití štěpu a pacienta
Časové okno: dva roky
|
přežití štěpu a pacienta
|
dva roky
|
|
infarkty myokardu
Časové okno: dva roky
|
počet infarktů myokardu
|
dva roky
|
|
cévní mozkové příhody
Časové okno: dva roky
|
počet cévních mozkových příhod
|
dva roky
|
|
počet účastníků s infekčními komplikacemi
Časové okno: dva roky
|
bakteriální a virové infekce měřené kultivací (bakteriální infekce) nebo PCR (virové infekce)
|
dva roky
|
|
počet účastníků s osteoporózou
Časové okno: 2 roky
|
jak bylo zjištěno dexa kostní denzitometrií
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jan-Stephan Sanders, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. března 2012
První zveřejněno (ODHAD)
22. března 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
11. ledna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. prosince 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Renální insuficience
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Prednisolon
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
Další identifikační čísla studie
- Allegro (Alias Study Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .