Immunosupresja bez steroidów lub minimalizacja inhibitorów kalcyneuryny po terapii indukcyjnej bazyliksymabem w przeszczepie nerki: porównanie ze standardowym poczwórnym schematem immunosupresyjnym (Allegro)
20 grudnia 2021 zaktualizowane przez: J.S.F. Sanders, University Medical Center Groningen
Prospektywne, otwarte, randomizowane badanie, w którym badacze dążą do uzyskania optymalnej immunosupresji po przeszczepieniu nerki z maksymalnym zmniejszeniem skutków ubocznych, zwłaszcza uszkodzenia naczyń, przewlekłej nefropatii alloprzeszczepu, osteoporozy i nowotworów złośliwych.
Immunosupresję bez sterydów i minimalizację CNI porównuje się ze standardową immunosupresją, składającą się z takrolimusu OD, kwasu mykofenolowego i kortykosteroidów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przed transplantacją 300 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do trzech grup.
Grupa 1 będzie leczona indukcją bazyliksymabem i trzydniową kuracją sterydową, po której nastąpi schemat podtrzymujący bez sterydów składający się ze standardowej dawki takrolimusu OD i kwasu mykofenolowego.
Grupa 2 będzie leczona indukcją bazyliksymabem, a następnie standardową dawką takrolimusu OD, kwasem mykofenolowym i steroidami.
Grupa 3 będzie leczona indukcją bazyliksymabem, a następnie standardową dawką takrolimusu OD przez sześć miesięcy, po czym dawka zostanie zmniejszona plus kwas mykofenolowy i steroidy.
Całkowity okres studiów wyniesie 2 lata.
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie czynność nerek, białkomocz i mikroalbuminuria mierzone 24 miesiące po przeszczepie.
Czynność nerek będzie mierzona za pomocą kreatyniny w surowicy, klirensu kreatyniny i CKD-EPI.
Drugorzędowymi punktami końcowymi będą stopień atrofii kanalików nerkowych i zwłóknienia śródmiąższowego oraz stopień hialinozy tętniczek w biopsjach nerki pobranych 12 i 24 miesiące po przeszczepie.
Biopsje będą oceniane zgodnie z Kryteriami Banffa dotyczącymi interpretacji biopsji alloprzeszczepu nerki.
Ilościowa analiza morfometryczna śródmiąższowej tkanki włóknistej zostanie przeprowadzona techniką cyfrowej analizy obrazu.
Inne drugorzędowe punkty końcowe to przeżycie pacjenta i przeszczepu, częstość odrzucania alloprzeszczepu, incydenty sercowo-naczyniowe, prędkość fali tętna, ciśnienie krwi, liczba leków przeciwnadciśnieniowych, profil lipidowy, częstość występowania nowotworów złośliwych, częstość występowania powikłań infekcyjnych, częstość występowania cukrzycy po przeszczepie mellitus i rozwój osteoporozy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
305
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- Academisch Medisch Centrum
-
Groningen, Holandia
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Holandia
- Leiden University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- biorca przeszczepu nerki (pierwszy z drugiego) od zmarłego lub żywego (nieidentycznego HLA) dawcy
Kryteria wyłączenia:
- pacjentów po przeszczepach wielonarządowych
- pacjentów, którzy otrzymują trzeci lub czwarty przeszczep
- pacjentów, którzy mają > 75% (aktualnie historycznych) panelowych reaktywnych przeciwciał
- pacjentów otrzymujących nerkę od żyjącego dawcy identycznego HLA
- pacjentek, które są w ciąży lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: standardowa immunosupresja
potrójna immunosupresja podtrzymująca z takrolimusem OD (podtrzymanie 6-10 ng/ml), kwasem mykofenolowym 2 dd 540 mg i prednizolonem 7,5 mg
|
takrolimus podtrzymujący 6-10 ng/ml, w grupie z małą dawką takrolimusu po 6 miesiącach redukcja stałej dawki takrolimusu o 50% poprzez poziomy 3-5 ng/ml kwas mykofenolowy 2 dd 720mg, po 2 tygodniach zmniejszone do 2 dd 540 mg we wszystkich grupach metyloprednizolon 500, 250, 125 mg w dniu 0, 1 i 2 we wszystkich grupach prednizolon 1 dd 10 mg, a od 6 tygodnia prednizolon 7,5 mg w grupie standardowej immunosupresji i małej dawki takrolimusu Prednizolon nie będzie podawany steroid bezpłatna grupa
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: bez sterydów
podtrzymująca immunosupresja takrolimusem OD (zakres docelowy 6-10 ng/ml), kwasem mykofenolowym (2 dd 540 mg)
|
takrolimus podtrzymujący 6-10 ng/ml, w grupie z małą dawką takrolimusu po 6 miesiącach redukcja stałej dawki takrolimusu o 50% poprzez poziomy 3-5 ng/ml kwas mykofenolowy 2 dd 720mg, po 2 tygodniach zmniejszone do 2 dd 540 mg we wszystkich grupach metyloprednizolon 500, 250, 125 mg w dniu 0, 1 i 2 we wszystkich grupach prednizolon 1 dd 10 mg, a od 6 tygodnia prednizolon 7,5 mg w grupie standardowej immunosupresji i małej dawki takrolimusu Prednizolon nie będzie podawany steroid bezpłatna grupa
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: mała dawka takrolimusu
potrójna immunosupresja podtrzymująca z takrolimusem OD (podtrzymanie 6-10 ng/ml), kwasem mykofenolowym 2 dd 540 mg i prednizolonem 7,5 mg.
Po 6 miesiącach obniżenie OD takrolimusu do utrzymania 3-5 ng/ml
|
takrolimus podtrzymujący 6-10 ng/ml, w grupie z małą dawką takrolimusu po 6 miesiącach redukcja stałej dawki takrolimusu o 50% poprzez poziomy 3-5 ng/ml kwas mykofenolowy 2 dd 720mg, po 2 tygodniach zmniejszone do 2 dd 540 mg we wszystkich grupach metyloprednizolon 500, 250, 125 mg w dniu 0, 1 i 2 we wszystkich grupach prednizolon 1 dd 10 mg, a od 6 tygodnia prednizolon 7,5 mg w grupie standardowej immunosupresji i małej dawki takrolimusu Prednizolon nie będzie podawany steroid bezpłatna grupa
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
parametry funkcji nerek
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
czynność nerek mierzona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i klirensu kreatyniny, CKD-EPI, białkomocz
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zanik kanalików nerkowych i zwłóknienie śródmiąższowe
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
zanik kanalików i zwłóknienie śródmiąższowe w biopsjach nerki
|
24 miesiące
|
|
epizody odrzucenia
Ramy czasowe: dwa lata
|
liczba leczonych epizodów ostrego odrzucania potwierdzonych biopsją (według oceny patologa według klasyfikacji Banffa)
|
dwa lata
|
|
przeszczep i przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: dwa lata
|
przeszczep i przeżycie pacjenta
|
dwa lata
|
|
zawały mięśnia sercowego
Ramy czasowe: dwa lata
|
liczba zawałów mięśnia sercowego
|
dwa lata
|
|
incydenty naczyniowo-mózgowe
Ramy czasowe: dwa lata
|
liczba incydentów naczyniowo-mózgowych
|
dwa lata
|
|
liczba uczestników z powikłaniami infekcyjnymi
Ramy czasowe: dwa lata
|
infekcje bakteryjne i wirusowe mierzone za pomocą hodowli (infekcje bakteryjne) lub PCR (infekcje wirusowe)
|
dwa lata
|
|
liczba uczestników z osteoporozą
Ramy czasowe: 2 lata
|
jak ustalono za pomocą densytometrii kości dexa
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jan-Stephan Sanders, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2011
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 kwietnia 2015
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 kwietnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 grudnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 marca 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
22 marca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
11 stycznia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Niewydolność nerek
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Prednizolon
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- Allegro (Alias Study Number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .