- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01773863
MACCE sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on yhteisössä hankittu keuhkokuume
Merkittävät sydän- ja aivoverisuonitapahtumat sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on yhteisöstä hankittu keuhkokuume
Yhteisön aiheuttama keuhkokuume on yleisin sairaalahoitoon johtava infektio tehohoitoyksiköissä ja yleisin infektiotautiin liittyvä kuolinsyy.
Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että hengitystieinfektiot liittyvät lisääntyneeseen akuuttien kardiovaskulaaristen ja aivoverisuonitapahtumien kehittymisen riskiin.
Tätä yhteyttä tukevat myös tutkimukset, jotka osoittavat, että influenssarokotus liittyy pienempään riskiin joutua sairaalahoitoon keuhkokuumeen sekä sydänsairauksien ja aivoverisuonisairauksien vuoksi.
Akuutteja hengitystieinfektioita ja sydän- ja verisuonitapahtumia yhdistävät tiedot ovat peräisin lähes yksinomaan poikkileikkaus- tai retrospektiivisistä tutkimuksista. Siten AMI:n todellinen ilmaantuvuus ja ennustevaikutus sekä keuhkokuumeen ja sydän- ja verisuonivaurioiden välinen patofysiologinen suhde on edelleen vaikeaselkoinen.
Tulehduksella on tärkeä rooli sepelvaltimotaudin patogeneesissä. Proinflammatoristen sytokiinien kohonneet pitoisuudet yhdessä koagulaation aktivoitumisen, antikoagulanttimekanismien heikkenemisen ja lisääntyneen verihiutaleiden aggregaation kanssa voivat laukaista aterooman epävakauden, plakin repeämisen ja veritulpan muodostumisen.
Tulehdusta ja koagulopatiaa pidetään myös yleisenä isännän vasteena infektioon potilailla, joilla on vaikea sepsis. Toistaiseksi on saatavilla rajoitetusti tietoa näiden tiukasti säänneltyjen järjestelmien muutoksista sekä verihiutaleiden aktiivisuudesta CAP-potilailla ja niiden mahdollisesta suhteesta sydän- ja verisuoniriskiin.
Tämä projekti koostuu tulevasta monikeskustutkimuksesta, jossa tutkitaan vakavien haitallisten sydän- ja aivoverisuonitapahtumien (MACCE) ilmaantuvuutta sairaalapotilailla, joilla on CAP, sen prognostista merkitystä ja mahdollista yhteyttä lisääntyneen kardiovaskulaarisen riskin ja tulehduksen, koagulaation ja verihiutaleiden aggregaation aktivoitumisen välillä. tässä asetuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhteisön aiheuttama keuhkokuume (CAP) on yleisin sairaalahoitoon johtava infektio tehohoitoyksiköissä ja yleisin infektiotautiin liittyvä kuolinsyy.
Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että hengitystieinfektiot liittyvät lisääntyneeseen akuuttien kardiovaskulaaristen ja aivoverisuonitapahtumien kehittymisen riskiin.
Tätä yhteyttä tukevat myös tutkimukset, jotka osoittavat, että influenssarokotus liittyy pienempään riskiin joutua sairaalahoitoon keuhkokuumeen, sydänsairauksien, aivoverisuonisairauksien ja kaikista syistä johtuvaan kuolemanriskiin ikääntyneiden influenssakausien aikana.
Akuutteja hengitystieinfektioita ja sydän- ja verisuonitapahtumia yhdistävät tiedot ovat peräisin lähes yksinomaan poikkileikkaus- tai retrospektiivisistä tutkimuksista, ja keuhkokuumeen ja sydän- ja verisuonivaurioiden välinen patofysiologinen suhde on edelleen vaikeaselkoinen.
Tutkimuksen ensimmäisenä tavoitteena on analysoida vakavien haitallisten sydän- ja aivoverisuonitapahtumien (MACCE) esiintyvyyttä CAP:n takia sairaalassa olevilla potilailla, joita seurataan kahden vuoden ajan sairaalahoidon jälkeen.
Sairaalahoidon aikana sydänlihasvaurioita seurataan tarkasti mittaamalla sydämen troponiinit kotiuttamiseen saakka.
Sydämen troponiinit ovat vakiintuneita sydänlihasvaurion merkkiaineita. Sydämen troponiinin nousua ei havaita ainoastaan akuuttien sepelvaltimoiden oireyhtymien yhteydessä, vaan myös erilaisissa tiloissa, jotka eivät suoraan liity virtausta rajoittavaan sepelvaltimoiden ahtaumaan tai sepelvaltimoiden tukkeutumiseen, kuten keuhkoembolia, sepsis, sydämen vajaatoiminta ja aivohalvaus. Näissä olosuhteissa on hyvin dokumentoitu, että kohonneet verenkierrossa olevat troponiinitasot liittyvät huonoon ennusteeseen taustalla olevasta sairaudesta riippumatta.
Troponiinin nousun merkityksestä hengitystieinfektioissa on vähän tietoa. Suurin osa tutkimuksista tutki troponiinin nousun merkitystä potilailla, jotka joutuivat sairaalaan akuutisti pahenevan kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) vuoksi; vain äskettäin tehty tutkimus tutkii erityisesti CAP:tä, mikä osoittaa korrelaation troponiinin nousun ja happipitoisuuden heikkenemisen välillä; taustalla olevaa mekanismia ei kuitenkaan tutkittu.
Tulehduksella on tärkeä rooli sepelvaltimotaudin patogeneesissä. Proinflammatoristen sytokiinien kohonneet pitoisuudet yhdessä koagulaation aktivoitumisen, antikoagulanttimekanismien heikkenemisen ja lisääntyneen verihiutaleiden aggregaation kanssa voivat laukaista aterooman epävakauden, plakin repeämisen ja veritulpan muodostumisen.
Systeemisiä hyytymishäiriöitä, mukaan lukien hyytymisen aktivaatio ja antikoagulanttitekijöiden estyminen, on havaittu potilailla, joilla on vaikea sepsis; CAP-potilailla samanlaisia muutoksia on havaittu vain keuhkoosastossa. Hyytymisjärjestelmän aktivaation muutoksilla on potentiaalista merkitystä, koska ne voivat aiheuttaa sydänlihasvaurioita useilla mekanismeilla, mukaan lukien sepelvaltimon iskemia ja/tai suora sydänsolujen tulehdus. Mitä tulee tähän viimeiseen kohtaan, on kiinnostavaa, että proteiini C, antikoagulanttitekijä, jolla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia, vähenee vakavassa sepsiksessä, jossa se korreloi taudin vakavuuden ja kuolleisuuden kanssa. Näin ollen rekombinantin ihmisen aktivoiman proteiini C:n infuusio parantaa potilaiden eloonjäämistä, joilla on pneumokokkikeuhkokuumeesta johtuva vaikea sepsis.
Toistaiseksi ei ole olemassa tietoja proteiini C:n käyttäytymisestä CAP-potilailla ja sen vuorovaikutuksesta sydänlihasvaurion kanssa.
Lisäksi ei ole olemassa tietoja verihiutaleiden reaktiivisuudesta ja aktivaatiosta keuhkokuumeen aikana. Hyvin rajallisesti tietoa on saatavilla vain tavallisista virusperäisistä hengitystieinfektioista, joissa on osoitettu lisääntynyttä verihiutaleiden reaktiivisuutta.
Tutkijat arvelivat, että proteiini C:n esto sekä lisääntynyt verihiutaleiden aktiivisuus voivat olla osallisena sydänlihasvaurioon potilailla, joilla on CAP. Siksi tutkijat suorittavat prospektiivisen tutkimuksen selvittääkseen, onko tämä suhde olemassa.
Saaduilla tiedoilla voi olla merkittäviä kliinisiä seurauksia: uudet terapeuttiset strategiat, jotka kohdistetaan näihin järjestelmiin, voivat estää sydänvaurioita ja lopulta MACCE:itä näillä potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Francesco Violi, MD
- Puhelinnumero: +39 064461933
- Sähköposti: francesco.violi@uniroma1.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Roberto Cangemi, MD
- Puhelinnumero: +39 0649970103
- Sähköposti: roberto.cangemi@uniroma1.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00162
- Rekrytointi
- Internal and Medical Specialities Department - Policlinico Umberto I
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Violi, MD
- Puhelinnumero: +39 064461933
- Sähköposti: francesco.violi@uniroma1.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Roberto Cangemi, MD
- Puhelinnumero: 0649970103
- Sähköposti: roberto.cangemi@uniroma1.it
-
Päätutkija:
- Francesco Violi, MD
-
Alatutkija:
- Cangemi Roberto, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yhteisöstä hankittu keuhkokuume
Poissulkemiskriteerit:
- immunosuppression esiintyminen (HIV-infektio, suuri annos immunosuppressiivisia aineita, kuten prednisonia, kemoterapia);
- pahanlaatuisuuden esiintyminen;
- raskaus tai imetys;
- terveydenhuoltoon liittyvä keuhkokuume
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutaleiden aktivaatio, hyytymishäiriöt, sydänlihasvauriot ja tulehdus CAP-potilailla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Verihiutale- ja seerumitromboksaani, F2-isoprostaanit, NOX2-aktivaatio, seerumin korkean herkkyyden sydämen troponiini T, proteiini C ja proteiini S sairaalahoidon yhteydessä ja sairaalasta poistuessa
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävät haitalliset sydän- ja aivoverisuonitapahtumat
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tärkeimmät haitalliset sydän- ja aivoverisuonitapahtumat arvioidaan sairaalahoidon ja seurannan aikana
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Francesco Violi, MD, Sapienza University of Rome
- Päätutkija: Roberto Cangemi, MD, Sapienza University of Rome
- Opintojohtaja: Roberto Cangemi, Sapienza - Unviersity of Rome
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cangemi R, Calvieri C, Bucci T, Carnevale R, Casciaro M, Rossi E, Calabrese CM, Taliani G, Grieco S, Falcone M, Palange P, Bertazzoni G, Celestini A, Pignatelli P, Violi F; SIXTUS study group. Is NOX2 upregulation implicated in myocardial injury in patients with pneumonia? Antioxid Redox Signal. 2014 Jun 20;20(18):2949-54. doi: 10.1089/ars.2013.5766. Epub 2014 Mar 14.
- Cangemi R, Casciaro M, Rossi E, Calvieri C, Bucci T, Calabrese CM, Taliani G, Falcone M, Palange P, Bertazzoni G, Farcomeni A, Grieco S, Pignatelli P, Violi F; SIXTUS Study Group; SIXTUS Study Group. Platelet activation is associated with myocardial infarction in patients with pneumonia. J Am Coll Cardiol. 2014 Nov 4;64(18):1917-25. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.985. Epub 2014 Oct 27.
- Cangemi R, Calvieri C, Falcone M, Bucci T, Bertazzoni G, Scarpellini MG, Barilla F, Taliani G, Violi F; SIXTUS Study Group. Relation of Cardiac Complications in the Early Phase of Community-Acquired Pneumonia to Long-Term Mortality and Cardiovascular Events. Am J Cardiol. 2015 Aug 15;116(4):647-51. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.05.028. Epub 2015 May 22.
- Violi F, Carnevale R, Calvieri C, Nocella C, Falcone M, Farcomeni A, Taliani G, Cangemi R; SIXTUS study group. Nox2 up-regulation is associated with an enhanced risk of atrial fibrillation in patients with pneumonia. Thorax. 2015 Oct;70(10):961-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207178. Epub 2015 Jun 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MACCE and CAP
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .