- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01773863
MACCE chez les patients hospitalisés atteints de pneumonie communautaire
Événements cardiaques et cérébrovasculaires indésirables majeurs chez les patients hospitalisés atteints de pneumonie communautaire
La pneumonie communautaire est l'infection la plus courante entraînant une hospitalisation dans les unités de soins intensifs et la cause la plus fréquente de décès associée à une maladie infectieuse.
Des études épidémiologiques ont montré que les infections des voies respiratoires sont associées à un risque accru de développement d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires aigus.
Ce lien est en outre étayé par des études indiquant que la vaccination antigrippale est associée à un risque réduit d'hospitalisation pour pneumonie ainsi que pour les maladies cardiaques et les maladies cérébrovasculaires.
Les données reliant les infections aiguës des voies respiratoires et les événements cardiovasculaires proviennent presque exclusivement d'études transversales ou rétrospectives. Ainsi, l'incidence réelle et l'impact pronostique de l'IAM, ainsi que la relation physiopathologique entre la pneumonie et les lésions cardiovasculaires sont encore insaisissables.
L'inflammation joue un rôle majeur dans la pathogenèse de la maladie coronarienne. L'augmentation des concentrations de cytokines pro-inflammatoires ainsi que l'activation de la coagulation, la régulation à la baisse des mécanismes anticoagulants et l'agrégation plaquettaire accrue peuvent déclencher l'instabilité de l'athérome, la rupture de la plaque et la formation de thrombus.
L'inflammation et la coagulopathie sont également considérées comme des réponses universelles de l'hôte à l'infection chez les patients atteints de septicémie sévère. Jusqu'à présent, des données limitées sont disponibles sur les changements dans ces systèmes hautement régulés, ainsi que sur l'activité plaquettaire chez les patients atteints de PAC et leur relation potentielle avec le risque cardiovasculaire.
Ce projet consistera en une étude prospective multicentrique visant à étudier l'incidence des événements indésirables cardiaques et cérébrovasculaires majeurs (MACCE) chez les patients hospitalisés atteints de PAC, sa pertinence pronostique et la relation potentielle entre l'augmentation du risque cardiovasculaire et l'activation de l'inflammation, de la coagulation et de l'agrégation plaquettaire. dans ce cadre.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La pneumonie communautaire (PAC) est l'infection la plus courante entraînant une hospitalisation dans les unités de soins intensifs et la cause la plus fréquente de décès associée à une maladie infectieuse.
Des études épidémiologiques ont montré que les infections des voies respiratoires sont associées à un risque accru de développement d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires aigus.
Ce lien est en outre étayé par des études indiquant que la vaccination antigrippale est associée à un risque réduit d'hospitalisation pour pneumonie ainsi que pour les maladies cardiaques, les maladies cérébrovasculaires et le risque de décès toutes causes confondues pendant les saisons grippales chez les personnes âgées.
Les données reliant les infections aiguës des voies respiratoires et les événements cardiovasculaires proviennent presque exclusivement d'études transversales ou rétrospectives et la relation physiopathologique entre la pneumonie et les lésions cardiovasculaires est encore insaisissable.
Le premier objectif de l'étude sera d'analyser la prévalence des événements indésirables cardiaques et cérébrovasculaires majeurs (MACCE) chez les patients hospitalisés pour PAC, suivis pendant deux ans après l'hospitalisation.
Pendant l'hospitalisation, les lésions myocardiques seront strictement surveillées par la mesure des troponines cardiaques jusqu'à la sortie.
Les troponines cardiaques sont des marqueurs établis des lésions myocardiques. L'élévation de la troponine cardiaque est observée non seulement dans le cadre de syndromes coronariens aigus, mais également dans diverses affections non directement liées à la sténose coronarienne limitant le débit ou à l'occlusion des artères coronaires, telles que l'embolie pulmonaire, la septicémie, l'insuffisance cardiaque et l'accident vasculaire cérébral. Dans ces contextes, il est bien documenté que des taux circulants élevés de troponines sont associés à un mauvais pronostic, quelle que soit la maladie sous-jacente.
Il existe peu d'informations concernant l'importance de l'élévation de la troponine au cours des infections des voies respiratoires. La plupart des études ont porté sur le rôle de l'élévation de la troponine chez les patients admis à l'hôpital pour une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) aiguë exacerbée ; seule une étude récente étudie spécifiquement la PAC, montrant une corrélation entre l'élévation de la troponine et l'altération de l'oxygénation ; cependant, le mécanisme sous-jacent n'a pas été exploré.
L'inflammation joue un rôle majeur dans la pathogenèse de la maladie coronarienne. L'augmentation des concentrations de cytokines pro-inflammatoires ainsi que l'activation de la coagulation, la régulation à la baisse des mécanismes anticoagulants et l'agrégation plaquettaire accrue peuvent déclencher l'instabilité de l'athérome, la rupture de la plaque et la formation de thrombus.
Des anomalies systémiques de la coagulation, y compris l'activation de la coagulation et l'inhibition des facteurs anticoagulants, ont été observées chez des patients atteints de sepsis sévère ; chez les patients atteints de CAP, des changements similaires n'ont été détectés que dans le compartiment pulmonaire. Les modifications de l'activation du système de coagulation sont potentiellement pertinentes car elles pourraient provoquer des lésions myocardiques avec plusieurs mécanismes, notamment l'ischémie coronarienne et/ou l'inflammation directe des cellules cardiaques. Concernant ce dernier point, il est intéressant de noter que la protéine C, un facteur anticoagulant à propriété anti-inflammatoire, est réduite dans le sepsis sévère où elle est corrélée à la sévérité de la maladie et à la mortalité. En conséquence, la perfusion de protéine C humaine recombinante activée améliore la survie des patients atteints de septicémie sévère due à une pneumonie pneumococcique.
Jusqu'à présent, aucune donnée n'existe sur le comportement de la protéine C chez les patients atteints de PAC et son interaction avec les lésions myocardiques.
De plus, il n'existe aucune donnée sur la réactivité et l'activation des plaquettes au cours de la pneumonie. Des données très limitées ne sont disponibles que sur les infections virales courantes des voies respiratoires dans lesquelles une réactivité plaquettaire accrue a été démontrée.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'inhibition de la protéine C ainsi que l'augmentation de l'activité plaquettaire pourraient être impliquées dans les lésions myocardiques chez les patients atteints de PAC. Par conséquent, les enquêteurs effectueront une étude prospective pour déterminer si cette relation existe.
Les données obtenues pourraient avoir des conséquences cliniques importantes : de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant ces systèmes pourraient prévenir les lésions myocardiques et éventuellement les MACCE chez ces patients.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Francesco Violi, MD
- Numéro de téléphone: +39 064461933
- E-mail: francesco.violi@uniroma1.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Roberto Cangemi, MD
- Numéro de téléphone: +39 0649970103
- E-mail: roberto.cangemi@uniroma1.it
Lieux d'étude
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Rome, Italie, 00162
- Recrutement
- Internal and Medical Specialities Department - Policlinico Umberto I
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Contact:
- Francesco Violi, MD
- Numéro de téléphone: +39 064461933
- E-mail: francesco.violi@uniroma1.it
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Contact:
- Roberto Cangemi, MD
- Numéro de téléphone: 0649970103
- E-mail: roberto.cangemi@uniroma1.it
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Chercheur principal:
- Francesco Violi, MD
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Sous-enquêteur:
- Cangemi Roberto, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- pneumonie communautaire
Critère d'exclusion:
- présence d'immunosuppression (infection par le VIH, forte dose d'agents immunosuppresseurs tels que la prednisone, chimiothérapie) ;
- présence de malignité;
- grossesse ou allaitement;
- pneumonie nosocomiale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activation plaquettaire, anomalies de la coagulation, lésions myocardiques et inflammation chez les patients atteints de PAC
Délai: 2 années
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Thromboxane plaquettaire et sérique, isoprostanes F2, activation de NOX2, troponine T cardiaque sérique à haute sensibilité, protéine C et protéine S à l'admission et à la sortie de l'hôpital
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables cardiaques et cérébrovasculaires majeurs
Délai: 2 années
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Les événements indésirables cardiaques et vasculaires cérébraux majeurs seront évalués pendant l'hospitalisation et pendant le suivi
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Francesco Violi, MD, Sapienza University of Rome
- Chercheur principal: Roberto Cangemi, MD, Sapienza University of Rome
- Directeur d'études: Roberto Cangemi, Sapienza - Unviersity of Rome
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cangemi R, Calvieri C, Bucci T, Carnevale R, Casciaro M, Rossi E, Calabrese CM, Taliani G, Grieco S, Falcone M, Palange P, Bertazzoni G, Celestini A, Pignatelli P, Violi F; SIXTUS study group. Is NOX2 upregulation implicated in myocardial injury in patients with pneumonia? Antioxid Redox Signal. 2014 Jun 20;20(18):2949-54. doi: 10.1089/ars.2013.5766. Epub 2014 Mar 14.
- Cangemi R, Casciaro M, Rossi E, Calvieri C, Bucci T, Calabrese CM, Taliani G, Falcone M, Palange P, Bertazzoni G, Farcomeni A, Grieco S, Pignatelli P, Violi F; SIXTUS Study Group; SIXTUS Study Group. Platelet activation is associated with myocardial infarction in patients with pneumonia. J Am Coll Cardiol. 2014 Nov 4;64(18):1917-25. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.985. Epub 2014 Oct 27.
- Cangemi R, Calvieri C, Falcone M, Bucci T, Bertazzoni G, Scarpellini MG, Barilla F, Taliani G, Violi F; SIXTUS Study Group. Relation of Cardiac Complications in the Early Phase of Community-Acquired Pneumonia to Long-Term Mortality and Cardiovascular Events. Am J Cardiol. 2015 Aug 15;116(4):647-51. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.05.028. Epub 2015 May 22.
- Violi F, Carnevale R, Calvieri C, Nocella C, Falcone M, Farcomeni A, Taliani G, Cangemi R; SIXTUS study group. Nox2 up-regulation is associated with an enhanced risk of atrial fibrillation in patients with pneumonia. Thorax. 2015 Oct;70(10):961-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207178. Epub 2015 Jun 29.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MACCE and CAP
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