MACCE in pazienti ospedalizzati con polmonite acquisita in comunità

La polmonite acquisita in comunità (CAP) è l'infezione più comune che porta al ricovero in unità di terapia intensiva e la causa più comune di morte associata alla malattia infettiva.

Studi epidemiologici hanno dimostrato che le infezioni delle vie respiratorie sono associate ad un aumentato rischio di sviluppo di eventi cardiovascolari e cerebrovascolari acuti.

Questo collegamento è ulteriormente supportato da studi che indicano che la vaccinazione antinfluenzale è associata a un ridotto rischio di ospedalizzazione per polmonite, malattie cardiache, malattie cerebrovascolari e rischio di morte per tutte le cause durante le stagioni influenzali negli anziani.

I dati che collegano le infezioni acute del tratto respiratorio e gli eventi cardiovascolari derivano quasi esclusivamente da studi trasversali o retrospettivi e la relazione fisiopatologica tra polmonite e danno cardiovascolare è ancora sfuggente.

Il primo obiettivo dello studio sarà quello di analizzare la prevalenza di eventi avversi cardiaci e cerebrovascolari maggiori (MACCE) in pazienti ricoverati per CAP, seguiti per due anni dopo il ricovero.

Durante il ricovero il danno miocardico sarà strettamente monitorato misurando le troponine cardiache fino alla dimissione.

Le troponine cardiache sono marcatori stabiliti di danno miocardico. L'elevazione della troponina cardiaca è osservata non solo nel contesto delle sindromi coronariche acute, ma anche in una varietà di condizioni non direttamente correlate alla stenosi coronarica che limita il flusso o all'occlusione delle arterie coronarie, come l'embolia polmonare, la sepsi, l'insufficienza cardiaca e l'ictus. In questi contesti, è ben documentato che elevati livelli circolanti di troponine sono associati a prognosi sfavorevole, indipendentemente dalla malattia di base.

Esistono scarse informazioni riguardo al significato dell'aumento della troponina durante le infezioni del tratto respiratorio. La maggior parte degli studi ha indagato il ruolo dell'elevazione della troponina nei pazienti ricoverati in ospedale per broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) acutamente esacerbata; solo uno studio recente indaga specificamente sulla CAP, mostrando una correlazione tra aumento della troponina e compromissione dell'ossigenazione; tuttavia, il meccanismo sottostante non è stato esplorato.

L'infiammazione svolge un ruolo importante nella patogenesi della malattia coronarica. L'aumento delle concentrazioni di citochine proinfiammatorie insieme all'attivazione della coagulazione, alla down-regulation dei meccanismi anticoagulanti e all'aumentata aggregazione piastrinica possono innescare l'instabilità dell'ateroma, la rottura della placca e la formazione di trombi.

Anomalie sistemiche della coagulazione, inclusa l'attivazione della coagulazione e l'inibizione dei fattori anticoagulanti, sono state osservate in pazienti con sepsi grave; nei pazienti con CAP cambiamenti simili sono stati rilevati solo nel compartimento polmonare. I cambiamenti nell'attivazione del sistema di coagulazione sono di potenziale rilevanza in quanto potrebbero provocare danni al miocardio con diversi meccanismi tra cui l'ischemia coronarica e/o l'infiammazione diretta delle cellule cardiache. Per quanto riguarda quest'ultimo punto è interessante notare che la proteina C, un fattore anticoagulante con proprietà antinfiammatorie, è ridotta nella sepsi grave dove si correla con la gravità della malattia e la mortalità. Di conseguenza, l'infusione di proteina C umana ricombinante attivata migliora la sopravvivenza dei pazienti con sepsi grave dovuta a polmonite pneumococcica.

Finora non esistono dati sul comportamento della proteina C nei pazienti con CAP e sulla sua interazione con il danno miocardico.

Inoltre non esistono dati sulla reattività e attivazione piastrinica durante la polmonite. Sono disponibili dati molto limitati solo sulle comuni infezioni virali del tratto respiratorio in cui è stata dimostrata una maggiore reattività piastrinica.

I ricercatori hanno ipotizzato che l'inibizione della proteina C e l'aumentata attività piastrinica possano essere implicate nel danno miocardico nei pazienti con CAP. Pertanto gli investigatori eseguiranno uno studio prospettico per verificare se questa relazione esista.

I dati ottenuti potrebbero avere importanti conseguenze cliniche: nuove strategie terapeutiche mirate a questi sistemi potrebbero prevenire il danno miocardico e infine i MACCE in questi pazienti.