- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01773863
MACCE em Pacientes Hospitalizados com Pneumonia Adquirida na Comunidade
Principais Eventos Adversos Cardíacos e Cerebrovasculares em Pacientes Hospitalizados com Pneumonia Adquirida na Comunidade
A pneumonia adquirida na comunidade é a infecção mais comum que leva à internação em unidades de terapia intensiva e a causa mais comum de morte associada à doença infecciosa.
Estudos epidemiológicos demonstraram que as infecções do trato respiratório estão associadas a um risco aumentado para o desenvolvimento de eventos cardiovasculares e cerebrovasculares agudos.
Esta ligação é apoiada por estudos que indicam que a vacinação contra influenza está associada a um risco reduzido de hospitalização por pneumonia, bem como por doenças cardíacas e cerebrovasculares.
Os dados que conectam infecções agudas do trato respiratório e eventos cardiovasculares derivam quase exclusivamente de estudos transversais ou retrospectivos. Assim, a real incidência e o impacto prognóstico do IAM, bem como a relação fisiopatológica entre pneumonia e danos cardiovasculares, ainda é indefinida.
A inflamação desempenha um papel importante na patogênese da doença arterial coronariana. As concentrações aumentadas de citocinas pró-inflamatórias juntamente com a ativação da coagulação, a regulação negativa dos mecanismos anticoagulantes e o aumento da agregação plaquetária podem desencadear a instabilidade do ateroma, ruptura da placa e formação de trombos.
A inflamação e a coagulopatia também são consideradas respostas universais do hospedeiro à infecção em pacientes com sepse grave. Até agora, dados limitados estão disponíveis sobre as alterações nesses sistemas altamente regulados, juntamente com a atividade plaquetária em pacientes com PAC e sua potencial relação com o risco cardiovascular.
Este projeto consistirá em um estudo prospectivo multicêntrico para investigar a incidência de eventos adversos cardíacos e cerebrovasculares maiores (ECCM) em pacientes hospitalizados com PAC, sua relevância prognóstica e a potencial relação entre o aumento do risco cardiovascular e a ativação da inflamação, coagulação e agregação plaquetária nesta configuração.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A pneumonia adquirida na comunidade (PAC) é a infecção mais comum que leva à internação em unidades de terapia intensiva e a causa mais comum de morte associada à doença infecciosa.
Estudos epidemiológicos demonstraram que as infecções do trato respiratório estão associadas a um risco aumentado para o desenvolvimento de eventos cardiovasculares e cerebrovasculares agudos.
Esta ligação é ainda apoiada por estudos que indicam que a vacinação contra influenza está associada a um risco reduzido de hospitalização por pneumonia, bem como por doença cardíaca, doença cerebrovascular e risco de morte por todas as causas durante as temporadas de influenza em idosos.
Os dados que conectam infecções agudas do trato respiratório e eventos cardiovasculares decorrem quase exclusivamente de estudos transversais ou retrospectivos e a relação fisiopatológica entre pneumonia e dano cardiovascular ainda é indefinida.
O primeiro objetivo do estudo será analisar a prevalência de eventos adversos cardíacos e cerebrovasculares maiores (ECCM) em pacientes hospitalizados por PAC, acompanhados por dois anos após a internação.
Durante a internação, o dano miocárdico será rigorosamente monitorado pela medição das troponinas cardíacas até a alta.
As troponinas cardíacas são marcadores estabelecidos de dano miocárdico. A elevação da troponina cardíaca é observada não apenas no cenário de síndromes coronarianas agudas, mas também em uma variedade de condições não diretamente relacionadas à estenose coronariana limitadora de fluxo ou oclusão das artérias coronárias, como embolia pulmonar, sepse, insuficiência cardíaca e acidente vascular cerebral. Nesses ambientes, está bem documentado que níveis elevados de troponinas circulantes estão associados a mau prognóstico, independentemente da doença subjacente.
Existem poucas informações sobre o significado da elevação da troponina durante infecções do trato respiratório. A maioria dos estudos investigou o papel da elevação da troponina em pacientes internados por doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) agudamente exacerbada; apenas um estudo recente investiga especificamente a PAC, mostrando correlação entre elevação da troponina e comprometimento da oxigenação; no entanto, o mecanismo subjacente não foi explorado.
A inflamação desempenha um papel importante na patogênese da doença arterial coronariana. As concentrações aumentadas de citocinas pró-inflamatórias juntamente com a ativação da coagulação, a regulação negativa dos mecanismos anticoagulantes e o aumento da agregação plaquetária podem desencadear a instabilidade do ateroma, ruptura da placa e formação de trombos.
Anormalidades sistêmicas da coagulação, incluindo ativação da coagulação e inibição dos fatores anticoagulantes, foram observadas em pacientes com sepse grave; em pacientes com PAC, alterações semelhantes foram detectadas apenas no compartimento pulmonar. Alterações na ativação do sistema de coagulação são de relevância potencial, pois podem provocar dano miocárdico por vários mecanismos, incluindo isquemia coronariana e/ou inflamação direta das células cardíacas. Com relação a este último ponto, é interessante que a proteína C, um fator anticoagulante com propriedade anti-inflamatória, esteja reduzida na sepse grave, onde se correlaciona com a gravidade da doença e mortalidade. Consequentemente, a infusão de proteína C ativada humana recombinante melhora a sobrevida de pacientes com sepse grave devido a pneumonia pneumocócica.
Até o momento não existem dados sobre o comportamento da Proteína C em pacientes com PAC e sua interação com o dano miocárdico.
Além disso, não existem dados sobre a reatividade e ativação plaquetária durante a pneumonia. Dados muito limitados estão disponíveis apenas em infecções virais comuns do trato respiratório nas quais foi demonstrado aumento da reatividade plaquetária.
Os investigadores especularam que a inibição da proteína C, bem como o aumento da atividade plaquetária, podem estar implicados no dano miocárdico em pacientes com PAC. Portanto, os investigadores realizarão um estudo prospectivo para investigar se essa relação existe.
Os dados obtidos podem ter consequências clínicas importantes: novas estratégias terapêuticas direcionadas a esses sistemas podem prevenir danos ao miocárdio e, eventualmente, ECMA nesses pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Francesco Violi, MD
- Número de telefone: +39 064461933
- E-mail: francesco.violi@uniroma1.it
Estude backup de contato
- Nome: Roberto Cangemi, MD
- Número de telefone: +39 0649970103
- E-mail: roberto.cangemi@uniroma1.it
Locais de estudo
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Rome, Itália, 00162
- Recrutamento
- Internal and Medical Specialities Department - Policlinico Umberto I
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Contato:
- Francesco Violi, MD
- Número de telefone: +39 064461933
- E-mail: francesco.violi@uniroma1.it
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Contato:
- Roberto Cangemi, MD
- Número de telefone: 0649970103
- E-mail: roberto.cangemi@uniroma1.it
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Investigador principal:
- Francesco Violi, MD
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Subinvestigador:
- Cangemi Roberto, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pneumonia adquirida na comunidade
Critério de exclusão:
- presença de imunossupressão (infecção pelo HIV, altas doses de imunossupressores como prednisona, quimioterapia);
- presença de malignidade;
- gravidez ou amamentação;
- pneumonia associada a cuidados de saúde
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ativação plaquetária, anormalidades de coagulação, dano miocárdico e inflamação em pacientes com PAC
Prazo: 2 anos
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Plaquetas e tromboxano sérico, F2-isoprostanos, ativação de NOX2, troponina T cardíaca de alta sensibilidade sérica, proteína C e proteína S na internação e na alta hospitalar
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos cardíacos e cerebrovasculares maiores
Prazo: 2 anos
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Eventos adversos cardíacos e cerebrovasculares maiores serão avaliados durante a internação e durante o seguimento
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Francesco Violi, MD, Sapienza University of Rome
- Investigador principal: Roberto Cangemi, MD, Sapienza University of Rome
- Diretor de estudo: Roberto Cangemi, Sapienza - Unviersity of Rome
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cangemi R, Calvieri C, Bucci T, Carnevale R, Casciaro M, Rossi E, Calabrese CM, Taliani G, Grieco S, Falcone M, Palange P, Bertazzoni G, Celestini A, Pignatelli P, Violi F; SIXTUS study group. Is NOX2 upregulation implicated in myocardial injury in patients with pneumonia? Antioxid Redox Signal. 2014 Jun 20;20(18):2949-54. doi: 10.1089/ars.2013.5766. Epub 2014 Mar 14.
- Cangemi R, Casciaro M, Rossi E, Calvieri C, Bucci T, Calabrese CM, Taliani G, Falcone M, Palange P, Bertazzoni G, Farcomeni A, Grieco S, Pignatelli P, Violi F; SIXTUS Study Group; SIXTUS Study Group. Platelet activation is associated with myocardial infarction in patients with pneumonia. J Am Coll Cardiol. 2014 Nov 4;64(18):1917-25. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.985. Epub 2014 Oct 27.
- Cangemi R, Calvieri C, Falcone M, Bucci T, Bertazzoni G, Scarpellini MG, Barilla F, Taliani G, Violi F; SIXTUS Study Group. Relation of Cardiac Complications in the Early Phase of Community-Acquired Pneumonia to Long-Term Mortality and Cardiovascular Events. Am J Cardiol. 2015 Aug 15;116(4):647-51. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.05.028. Epub 2015 May 22.
- Violi F, Carnevale R, Calvieri C, Nocella C, Falcone M, Farcomeni A, Taliani G, Cangemi R; SIXTUS study group. Nox2 up-regulation is associated with an enhanced risk of atrial fibrillation in patients with pneumonia. Thorax. 2015 Oct;70(10):961-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207178. Epub 2015 Jun 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MACCE and CAP
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