Kolmen HIV-rokotusaikataulun turvallisuuden ja immuunivasteen arviointi terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Pääsy osallistuvaan HIV-rokotetutkimusverkoston (HVTN) kliiniseen tutkimuskeskukseen (CRS) ja halukas seuraamaan tutkimuksen suunnitellun ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Ymmärryksen arviointi: osallistuja osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselyn ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
• Halukkuus saada HIV-testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä, soveltuva HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja sitoutunut ylläpitämään käyttäytymistä, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä
• halukas ottamaan yhteyttä vuosittain suunniteltujen klinikkakäyntien päätyttyä yhteensä 5 vuoden ajan ensimmäisen tutkimusinjektion jälkeen
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen viimeistä vaadittua protokollaklinikallakäyntiä
• Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
• Klinikan henkilökunta arvioi, että sillä on "pieni riski" saada HIV-infektio
• Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl naisilla syntyneillä osallistujilla ja suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl miehillä syntyneillä
• Valkosolujen määrä on 3300-12000 solua/mm^3
• Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm^3
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
• Verihiutaleita 125 000 - 550 000/mm^3
• Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi alle 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja (IULN); kreatiniini on alle 1,1 kertaa IULN
• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvalloissa osallistujilla on oltava negatiivinen Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys. Ei-USA sivustot voivat käyttää paikallisesti saatavilla olevia määrityksiä, jotka HVTN Laboratory Operations on hyväksynyt.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen
• Normaali virtsa: Negatiivinen virtsan glukoosi ja negatiivinen tai vähäinen virtsan proteiini ja negatiivinen tai pieni määrä virtsan hemoglobiinia (jos mittatikussa on vähän hemoglobiinia, mikroskooppinen virtsaanalyysi punasolujen pitoisuuksilla laitoksen normaalin rajoissa)
• Naisella syntyneet osallistujat: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin raskaustesti, tehty ennen rokotusta ensimmäisen rokotuspäivänä
• Lisääntymisstatus: Naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään jatkuvasti tehokasta ehkäisyä seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen vaaditun protokollan klinikkakäynnin aikana. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Naisena syntyneiden osallistujien on myös suostuttava siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennys tai koeputkihedelmöitys ennen viimeisen vaaditun protokollan klinikkakäynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus
• HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 092 -protokollan turvallisuusarviointiryhmä (PSRT) määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisten 5 vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. Poikkeuksia voidaan tehdä rokotteille, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n lisenssi. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 092 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli 5 vuotta sitten, HVTN 092 PSRT määrittää tapauskohtaisesti kelpoisuuden osallistua.
• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta. (Ei poissuljettu: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihottumaan ja hoidon pituus alle 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista.)
• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Muut elävät heikennetyt rokotteet kuin influenssarokote, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote)
• Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Aikomus osallistua toiseen tutkivaan tutkimusagentin tutkimukseen ennen viimeistä vaadittua protokollaklinikallakäyntiä
• Influenssarokote tai muut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus-, pneumokokki-, hepatiitti A tai B)
• Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen
• Nykyinen tuberkuloosin ehkäisy tai hoito
• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
• Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu: osallistujat, joilla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
• Yliherkkyys munille tai munatuotteille
• Aiempi sydänlihastulehdus, perikardiitti, kardiomyopatia, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa pysyvine seurauksin, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (mukaan lukien mikä tahansa lääkitystä, hoitoa tai kliinistä seurantaa vaativa rytmihäiriö)
• Osallistujat, joilla on kaksi tai useampi seuraavista sydämen riskitekijöistä: (1) osallistujan raportti kohonneesta veren kolesterolista, joka määritellään matalatiheyksiseksi lipoproteiiniksi (LDL) yli 160 mg/dl; (2) ensimmäisen asteen sukulainen (esim. äiti, isä, veli tai sisar), jolla oli sepelvaltimotauti ennen 50 vuoden ikää; (3) nykyinen tupakoitsija; tai (4) painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 35
• Elektrokardiogrammi (EKG), jossa on kliinisesti merkittäviä löydöksiä tai piirteitä, jotka voisivat häiritä myo/perikardiitin arviointia sopimuksen EKG-laboratorion, kardiologin tai tutkimuskliinikon määrittämänä. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Autoimmuuni sairaus. (Ei poissuljettu: lievä, hyvin hallittu psoriaasi.)
• Immuunipuutos
• Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historian eristetty raskausdiabetes.)
• Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana
• Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema
• Hypertensio: Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti alle tai yhtä suuriksi kuin 140 mm Hg systoliseksi ja alle tai yhtä suuriksi kuin 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava alle tai 150 mmHg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg diastolinen. Näiden osallistujien verenpaineen on oltava alle tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä. Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
• BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 40; pienempi tai yhtä suuri kuin 18; tai BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 35 ja kaksi tai useampi seuraavista: ikä yli 45, systolinen verenpaine yli 140 mm Hg, diastolinen verenpaine yli 90 mm Hg, tupakoitsija tai tunnettu hyperlipidemia
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
• Pahanlaatuisuus (Ei poissuljettu: osallistuja, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla ei todennäköisesti tapahdu pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana.)
• Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset viimeisen 3 vuoden aikana. Jätä pois myös, jos osallistuja on käyttänyt lääkkeitä kouristuskohtausten ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi milloin tahansa viimeisen 3 vuoden aikana.
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Raskaana oleva tai imettävä