Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria de tres calendarios de vacunación contra el VIH en adultos sanos no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) participante de la Red de ensayos de vacunas contra el VIH (HVTN) y disposición a ser seguido durante la duración planificada del estudio.
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: el participante demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacunación, con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Voluntad de hablar sobre los riesgos de infección por el VIH, receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH y compromiso de mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo.
• Dispuesto a ser contactado anualmente después de completar las visitas clínicas programadas por un total de 5 años después de la inyección inicial del estudio
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación antes de la última visita clínica requerida por el protocolo
• Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.
• Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH
• Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para participantes que nacieron mujeres y mayor o igual a 13,0 g/dL para participantes que nacieron hombres
• Recuento de glóbulos blancos igual a 3300 a 12 000 células/mm^3
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3
• Panel químico: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina menos de 1,25 veces el límite superior normal institucional (IULN); creatinina menos de 1,1 veces el IULN
• Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los participantes en los Estados Unidos deben tener un inmunoensayo enzimático aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) negativo. Fuera de los EE. UU. los sitios pueden usar ensayos disponibles localmente que hayan sido aprobados por Operaciones de laboratorio de HVTN.
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) negativos o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo
• Orina normal: glucosa en orina negativa y proteína en orina negativa o trazas, y hemoglobina en orina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina en la tira reactiva, un análisis de orina microscópico con niveles de glóbulos rojos dentro del rango normal institucional)
• Participantes que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta en suero u orina negativa realizada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial
• Estado reproductivo: las participantes que nacieron mujeres deben aceptar usar sistemáticamente métodos anticonceptivos efectivos para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Las participantes que nacieron mujeres también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta
• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) HVTN 092 determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el HVTN 092 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que hayan recibido vacunas experimentales hace más de 5 años, el HVTN 092 PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No se excluyen: [1] spray nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [4] un curso único de corticosteroides orales/parenterales en dosis inferiores a 2 mg/kg/día y duración de la terapia de menos de 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción).
• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación
• Vacunas vivas atenuadas que no sean la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla)
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación antes de la última visita clínica requerida por el protocolo
• Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B)
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programados dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación
• Profilaxis o terapia antituberculosa actual
• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado.
• Reacciones adversas graves a las vacunas, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluidos: participantes que tuvieron una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando eran niños).
• Hipersensibilidad a los huevos o productos de huevo
• Antecedentes de miocarditis, pericarditis, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con secuelas permanentes, arritmia clínicamente significativa (incluida cualquier arritmia que requiera medicación, tratamiento o seguimiento clínico)
• Participantes que tienen dos o más de los siguientes factores de riesgo cardíaco: (1) informe del participante de antecedentes de colesterol en sangre elevado definido como lipoproteína de baja densidad (LDL) en ayunas superior a 160 mg/dL; (2) pariente de primer grado (p. ej., madre, padre, hermano o hermana) que tuvo enfermedad de las arterias coronarias antes de los 50 años); (3) fumador actual; o (4) índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 35
• Electrocardiograma (ECG) con hallazgos clínicamente significativos o características que podrían interferir con la evaluación de mio/pericarditis, según lo determine el laboratorio de ECG contratado, el cardiólogo o el médico del estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Enfermedad autoinmune. (No se excluye: psoriasis leve y bien controlada).
• Inmunodeficiencia
• Asma que no sea asma leve bien controlada. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (No se excluye: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
• Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los últimos 12 meses
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático
• Hipertensión: si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o anteriormente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como una presión sistólica consistentemente inferior o igual a 140 mm Hg y diastólica inferior o igual a 90 mm Hg, con o sin medicación, con solo casos breves y aislados de lecturas más altas, que deben ser inferiores o iguales a 90 mm Hg. sistólica igual a 150 mm Hg y diastólica menor o igual a 100 mm Hg. Para estos participantes, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm Hg sistólica y menor o igual a 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción. Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al momento de la inscripción.
• IMC mayor o igual a 40; menor o igual a 18; o IMC mayor o igual a 35 con dos o más de los siguientes: edad mayor de 45 años, presión arterial sistólica mayor de 140 mm Hg, presión arterial diastólica mayor de 90 mm Hg, fumador actual o hiperlipidemia conocida
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Neoplasia maligna (no excluido: participante a quien se le extirpó quirúrgicamente la neoplasia maligna y que, según la estimación del investigador, tiene una garantía razonable de curación sostenida, o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio).
• Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos 3 años. También excluya si el participante ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• embarazada o amamantando