Evaluatie van de veiligheid en immuunrespons op drie hiv-vaccinatieschema's bij gezonde, hiv-niet-geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekssite (CRS) en bereid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: deelnemer toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie, met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om hiv-infectierisico's te bespreken, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies en toegewijd om gedrag te handhaven dat consistent is met een laag risico op hiv-blootstelling tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Bereid om jaarlijks gecontacteerd te worden na voltooiing van geplande kliniekbezoeken gedurende in totaal 5 jaar na de eerste studie-injectie
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent vóór het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests
• Door het personeel van de kliniek beoordeeld als "laag risico" op hiv-infectie
• Hemoglobine hoger dan of gelijk aan 11,0 g/dL voor deelnemers die als vrouw zijn geboren en hoger dan of gelijk aan 13,0 g/dL voor deelnemers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen gelijk aan 3.300 tot 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000/mm^3
• Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase minder dan 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal (IULN); creatinine minder dan 1,1 keer de IULN
• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: deelnemers in de Verenigde Staten moeten een negatieve door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay hebben. Niet-VS locaties kunnen lokaal beschikbare assays gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN Laboratory Operations.
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is
• Normale urine: Negatieve urineglucose en negatief of spoor urine-eiwit, en negatief of spoor hemoglobine in urine (als er sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopische urineanalyse met rode bloedcellen binnen het normale bereik van de instelling)
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren: negatief serum of urine bèta humaan choriongonadotrofine zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van eerste vaccinatie
• Reproductieve status: deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten ermee instemmen consequent effectieve anticonceptie te gebruiken voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie
• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal het HVTN 092 Protocol Safety Review Team (PSRT) per geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens door de FDA in licentie zijn gegeven. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 092 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die meer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, zal de geschiktheid voor inschrijving per geval worden bepaald door de HVTN 092 PSRT.
• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. (Niet uitgesloten: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een enkele kuur met orale/parenterale corticosteroïden in doses van minder dan 2 mg/kg/dag en duur van de therapie minder dan 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.)
• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Levende verzwakte vaccins anders dan griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. Bof-mazelen-en-rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent vóór het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Influenzavaccin of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose
• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, interfereert met, of een contra-indicatie vormt voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
• Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten: deelnemers die als kind een niet-anafylactische bijwerking op het kinkhoestvaccin hadden.)
• Overgevoeligheid voor eieren of eiproducten
• Geschiedenis van myocarditis, pericarditis, cardiomyopathie, congestief hartfalen met blijvende gevolgen, klinisch significante aritmie (inclusief elke aritmie die medicatie, behandeling of klinische follow-up vereist)
• Deelnemers die twee of meer van de volgende cardiale risicofactoren hebben: (1) deelnemersrapport van een voorgeschiedenis van verhoogd bloedcholesterol gedefinieerd als nuchter lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) van meer dan 160 mg / dL; (2) familielid in de eerste graad (bijvoorbeeld moeder, vader, broer of zus) die een coronaire hartziekte had vóór de leeftijd van 50 jaar); (3) huidige roker; of (4) body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 35
• Elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante bevindingen of kenmerken die de beoordeling van myo/pericarditis zouden kunnen verstoren, zoals bepaald door het contract-ECG-laboratorium, de cardioloog of de onderzoeksarts. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Auto immuunziekte. (Niet uitgesloten: milde, goed onder controle gehouden psoriasis.)
• Immunodeficiëntie
• Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
• Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem
• Hypertensie: als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Een goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consequent lager dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die lager moeten zijn dan of gelijk aan 150 mm Hg systolisch en minder dan of gelijk aan 100 mm Hg diastolisch. Voor deze deelnemers moet de bloeddruk bij inschrijving lager zijn dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch. Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld tijdens of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mm Hg bij inschrijving.
• BMI groter dan of gelijk aan 40; minder dan of gelijk aan 18; of BMI groter dan of gelijk aan 35 met twee of meer van de volgende: leeftijd hoger dan 45, systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, huidige roker of bekende hyperlipidemie
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (Niet uitgesloten: deelnemer bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit opnieuw zal optreden tijdens de periode van het onderzoek.)
• Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar. Sluit ook uit of de deelnemer op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn mensen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Zwanger of borstvoeding