Evaluering af sikkerheden og immunresponsen på tre HIV-vaccineskemaer hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne

Inklusionskriterier:

• Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villig til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: deltager demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination, med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici, modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste påkrævede protokolklinikbesøg
• Vil gerne kontaktes årligt efter afslutning af planlagte klinikbesøg i i alt 5 år efter indledende undersøgelsesindsprøjtning
• Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent før det sidste påkrævede protokolklinikbesøg
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion
• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for deltagere, der er født kvinder og større end eller lig med 13,0 g/dL for deltagere, der er født mænd
• Antal hvide blodlegemer svarende til 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader lig med 125.000 til 550.000/mm^3
• Kemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre normalgrænse (IULN); kreatinin mindre end 1,1 gange IULN
• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Deltagere i USA skal have en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay. Ikke-USA steder kan bruge lokalt tilgængelige analyser, der er godkendt af HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV polymerase kædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv
• Normal urin: Negativ uringlukose og negativt eller spor af urinprotein, og negativt eller spor af urinhæmoglobin (hvis sporhæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med niveauer af røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde)
• Deltagere, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination
• Reproduktiv status: Deltagere, der er født til kvinder, skal acceptere konsekvent at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, fra mindst 21 dage før tilmelding gennem det sidste krævede protokolklinikbesøg. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Deltagere, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste krævede protokol klinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion
• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 092 Protocol Safety Review Team (PSRT) afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 092 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 092 PSRT fra sag til sag.
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med orale/parenterale kortikosteroider i doser mindre end 2 mg/kg/dag og behandlingsvarighed mindre end 11 dage med afslutning mindst 30 dage før tilmelding.)
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
• Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Har til hensigt at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent før det sidste påkrævede protokolklinikbesøg
• Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination
• Aktuel anti-tuberkulose profylakse eller terapi
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke
• Alvorlige bivirkninger på vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: deltagere, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af pertussis-vaccine som barn.)
• Overfølsomhed over for æg eller ægprodukter
• Anamnese med myocarditis, pericarditis, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med permanente følgesygdomme, klinisk signifikant arytmi (inklusive enhver arytmi, der kræver medicin, behandling eller klinisk opfølgning)
• Deltagere, der har to eller flere af følgende hjerterisikofaktorer: (1) deltagerrapport om forhøjet kolesterol i blodet defineret som fastende low-density lipoprotein (LDL) større end 160 mg/dL; (2) slægtning i første grad (f.eks. mor, far, bror eller søster), som havde kranspulsåresygdom før 50 års alderen); (3) nuværende ryger; eller (4) kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med 35
• Elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante fund eller træk, der ville interferere med vurderingen af ​​myo/pericarditis, som bestemt af det kontraktlige EKG-laboratorium, kardiolog eller undersøgelseskliniker. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Autoimmun sygdom. (Ikke udelukket: mild, velkontrolleret psoriasis.)
• Immundefekt
• Anden astma end mild, velkontrolleret astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder
• Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem
• Hypertension: Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse deltagere skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved tilmelding. Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning.
• BMI større end eller lig med 40; mindre end eller lig med 18; eller BMI større end eller lig med 35 med to eller flere af følgende: alder over 45, systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg, nuværende ryger eller kendt hyperlipidæmi
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (Ikke udelukket: deltager, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve en gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen.)
• Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis deltageren har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Gravid eller ammende