Hodnocení bezpečnosti a imunitní reakce na tři schémata očkování proti HIV u zdravých dospělých neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

• Přístup k místu klinického výzkumu (CRS) účastnící se sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochotě být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: účastník prokáže porozumění této studii; vyplní dotazník před prvním očkováním, přičemž slovně prokáže pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV a odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované návštěvy protokolární kliniky
• Ochota být kontaktována každoročně po dokončení plánovaných návštěv na klinikách po dobu celkem 5 let po počáteční injekci do studie
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta před poslední požadovanou protokolární návštěvou kliniky
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy
• Zaměstnanci kliniky vyhodnotili jako „nízké riziko“ infekce HIV
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako ženy, a vyšší nebo rovný 13,0 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek rovný 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky rovné 125 000 až 550 000/mm^3
• Chemický panel: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza nižší než 1,25násobek ústavní horní hranice normálu (IULN); kreatinin nižší než 1,1násobek IULN
• Negativní krevní test na HIV-1 a -2: Účastníci ve Spojených státech musí mít negativní enzymový imunotest schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Mimo USA místa mohou používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny HVTN Laboratory Operations.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní
• Normální moč: Negativní glukóza v moči a negativní nebo stopová bílkovina v moči a negativní nebo stopová hladina hemoglobinu v moči (pokud je stopový hemoglobin přítomen na měrce, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v normálním rozmezí instituce)
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace
• Reprodukční stav: Účastníci, kteří se narodili jako žena, musí souhlasit s důsledným používáním účinné antikoncepce pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Účastníci, kteří se narodili jako žena, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis
• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, rozhodne tým pro hodnocení bezpečnosti protokolu HVTN 092 (PSRT) případ od případu způsobilost.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 092 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 092 PSRT případ od případu.
• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevyloučeno: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jedna kúra perorálních/parenterálních kortikosteroidů v dávkách nižších než 2 mg/kg/den a délka terapie kratší než 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením.)
• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Živé oslabené vakcíny jiné než vakcína proti chřipce přijaté do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta před poslední požadovanou protokolární návštěvou kliniky
• Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci
• Současná profylaxe nebo terapie proti tuberkulóze
• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti účastníka dát informovaný souhlas.
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: účastníci, kteří měli v dětství neanafylaktickou nežádoucí reakci na vakcínu proti pertusi.)
• Přecitlivělost na vejce nebo vaječné výrobky
• Anamnéza myokarditidy, perikarditidy, kardiomyopatie, městnavého srdečního selhání s trvalými následky, klinicky významné arytmie (včetně jakékoli arytmie vyžadující léky, léčbu nebo klinické sledování)
• Účastníci, kteří mají dva nebo více z následujících kardiálních rizikových faktorů: (1) hlášení účastníka o anamnéze zvýšeného cholesterolu v krvi definovaného jako lipoprotein s nízkou hustotou nalačno (LDL) vyšší než 160 mg/dl; (2) příbuzný prvního stupně (např. matka, otec, bratr nebo sestra), který měl onemocnění koronárních tepen před dosažením věku 50 let); (3) současný kuřák; nebo (4) index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 35
• Elektrokardiogram (EKG) s klinicky významnými nálezy nebo rysy, které by interferovaly s hodnocením myo/perikarditidy, jak stanoví smluvní laboratoř EKG, kardiolog nebo studijní lékař. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Autoimunitní onemocnění. (Nevylučuje se: mírná, dobře kontrolovaná psoriáza.)
• Imunodeficience
• Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze
• Hypertenze: Pokud byl u osoby zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi během screeningu nebo dříve, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale nižší nebo rovný 140 mm Hg systolický a nižší nebo rovný 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být nižší než nebo rovná 150 mm Hg systolickému a menšímu nebo rovnému 100 mm Hg diastolickému. U těchto účastníků musí být krevní tlak nižší nebo roven 140 mm Hg systolický a nižší nebo roven 90 mm Hg diastolický při zápisu. Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při zápisu.
• BMI větší nebo rovné 40; menší nebo rovno 18; nebo BMI vyšší nebo rovný 35 se dvěma nebo více z následujících stavů: věk vyšší než 45, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg, současný kuřák nebo známá hyperlipidémie
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Nevylučuje se: účastník, kterému byla malignita vyříznuta chirurgicky a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by se u něj během období studie objevila recidiva malignity.)
• Záchvatová porucha: Záchvat(y) v anamnéze během posledních 3 let. Vyloučit také, pokud účastník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni lidé s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Těhotné nebo kojící