A három HIV-oltási ütemtervre adott biztonsági és immunválasz értékelése egészséges, HIV-fertőzetlen felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Hozzáférés a részt vevő HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinikai kutatóhelyéhez (CRS), és hajlandó követni a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• A megértés értékelése: a résztvevő bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a hibásan megválaszolt kérdőívelemeket
• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, alkalmas a HIV-kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során
• hajlandó évente felvenni vele a kapcsolatot a tervezett klinikai látogatások befejezése után összesen 5 évig az első vizsgálati injekció beadását követően
• beleegyezik abba, hogy az utolsó kötelező klinikai vizit előtt nem vesz részt egy vizsgáló kutató ügynökkel végzett másik vizsgálatban
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak
• A klinika személyzete szerint a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve
• Hemoglobin 11,0 g/dl vagy egyenlő a női születésű résztvevőknél és 13,0 g/dl vagy annál nagyobb a férfi születésű résztvevőknél
• A fehérvérsejtszám 3300-12000 sejt/mm^3
• Teljes limfocitaszám 800 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb
• Fennmaradó eltérés akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
• A vérlemezkék száma 125 000-550 000/mm^3
• Kémiai panel: alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz, amely kevesebb, mint a normál intézményi felső határának (IULN) 1,25-szöröse; a kreatinin kevesebb, mint az IULN 1,1-szerese
• Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: Az Egyesült Államokban a résztvevőknek az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott enzimes immunoassay-vel kell rendelkezniük. Nem egyesült államokbeli a helyek használhatnak helyileg elérhető, a HVTN Laboratory Operations által jóváhagyott vizsgálatokat.
• Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg)
• Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív
• Normál vizelet: Negatív vizelet glükóz és negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, valamint negatív vagy nyomnyi vizelet hemoglobin (ha nyomokban hemoglobin van a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat vörösvérsejt-szinttel az intézményi normál tartományon belül)
• Nőként született résztvevők: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin terhességi teszt, amelyet az oltás előtt, az első oltás napján végeztek
• Reproduktív státusz: A nőstényként született résztvevőknek vállalniuk kell, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak olyan szexuális tevékenység során, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a beiratkozást megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatásig. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• Azoknak a résztvevőknek, akik nőstényként születtek, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó kötelező klinikai látogatás után nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok:

• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz fertőzés
• Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina-vizsgálatban, a HVTN 092 Protokoll Biztonsági Ellenőrző Csoportja (PSRT) eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 5 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. Kivételt képezhetnek az olyan vakcinák, amelyek ezt követően az FDA engedélyén mentek keresztül. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 092 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 5 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a HVTN 092 PSRT határozza meg eseti alapon.
• Az első oltás előtt 168 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek. (Nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális kortikoszteroid kúra 2 mg/ttkg/napnál kisebb dózisban és a terápia időtartama 11 napnál rövidebb, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve.)
• Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
• Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
• Az influenza elleni védőoltástól eltérő élő attenuált vakcinák, amelyeket az első oltás előtt 30 napon belül kaptak, vagy amelyeket az injekció beadása után 14 napon belül terveztek (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz)
• Vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül
• Szándékában részt venni egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel az utolsó kötelező klinikai látogatás előtt
• Influenza elleni vakcina vagy bármely olyan vakcina, amely nem élő, legyengített vakcina, és amelyet az első oltást megelőző 14 napon belül kaptak (pl. tetanusz, pneumokokkusz, hepatitis A vagy B)
• Allergiakezelés antigén injekcióval az első oltás előtt 30 napon belül, vagy az első oltás után 14 napon belül tervezett allergiakezelés
• Jelenlegi tuberkulózis elleni profilaxis vagy terápia
• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonságosság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy a résztvevő abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
• A vakcinák súlyos mellékhatásai, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt: azok a résztvevők, akik gyermekkorukban nem-anafilaxiás mellékhatást tapasztaltak a pertussis vakcina hatására.)
• Tojással vagy tojástermékekkel szembeni túlérzékenység
• Az anamnézisben szereplő szívizomgyulladás, szívburokgyulladás, kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség állandó következményekkel, klinikailag jelentős aritmia (beleértve minden olyan szívritmuszavart, amely gyógyszeres kezelést, kezelést vagy klinikai követést igényel)
• Azok a résztvevők, akiknél az alábbi szívkockázati tényezők közül kettő vagy több: (1) a kórelőzményben megemelkedett vérkoleszterinszintről szóló jelentés, amelyet 160 mg/dl-nél nagyobb éhomi alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL)-ként határoztak meg; (2) elsőfokú hozzátartozója (például anya, apa, testvére vagy nővére), aki 50 éves kora előtt koszorúér-betegségben szenvedett; (3) jelenlegi dohányos; vagy (4) 35-nél nagyobb vagy egyenlő testtömeg-index (BMI).
• Elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős leletekkel vagy olyan jellemzőkkel, amelyek megzavarhatják a myo/pericarditis értékelését, a szerződéses EKG-labor, kardiológus vagy vizsgálati klinikus által meghatározottak szerint. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• Autoimmun betegség. (Nem kizárt: enyhe, jól kontrollált pikkelysömör.)
• Immunhiány
• Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is. (Nem kizárt: izolált terhességi cukorbetegség anamnézisében.)
• Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben
• Hipertónia: Ha egy személynél a szűrés során vagy korábban emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást állapítottak meg, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás definíciója szerint folyamatosan kisebb vagy egyenlő 140 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek kisebbnek kell lenniük, mint vagy 150 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő 100 Hgmm diasztolés értékkel. Ezeknél a résztvevőknél a vérnyomásnak legfeljebb 140 Hgmm szisztolés és 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a beiratkozáskor. Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a 150 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő szisztolés vérnyomást a felvételkor, illetve a diasztolés vérnyomást, amely a beiratkozáskor 100 Hgmm vagy annál nagyobb.
• BMI nagyobb vagy egyenlő, mint 40; kisebb vagy egyenlő, mint 18; vagy 35-nél nagyobb vagy azzal egyenlő BMI az alábbiak közül kettővel: életkor 45 év felett, szisztolés vérnyomás nagyobb, mint 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás nagyobb, mint 90 Hgmm, jelenleg dohányzik vagy ismert hiperlipidémia
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• Rosszindulatú daganat (Nem kizárt: az a résztvevő, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kimetsették, és akinél a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a malignus daganat kiújulását tapasztalja a vizsgálat ideje alatt.)
• Görcsroham: roham(ok) az elmúlt 3 évben. Kizárja azt is, ha a résztvevő az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket a roham(ok) megelőzésére vagy kezelésére.
• Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat az embereket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Terhes vagy szoptató