Valutazione della sicurezza e della risposta immunitaria a tre programmi di vaccini contro l'HIV in adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

• Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il partecipante dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione, con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibile di consulenza per la riduzione del rischio di HIV e impegno a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta
• Disponibilità a essere contattato ogni anno dopo il completamento delle visite cliniche programmate per un totale di 5 anni dopo l'iniezione iniziale dello studio
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale prima dell'ultima visita clinica del protocollo richiesta
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
• Valutato dal personale della clinica a "basso rischio" di infezione da HIV
• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i partecipanti nati femmine e maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i partecipanti nati maschi
• Conta dei globuli bianchi pari a 3.300-12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente all'interno dell'intervallo normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000/mm^3
• Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina inferiore a 1,25 volte il limite superiore normale istituzionale (IULN); creatinina inferiore a 1,1 volte la IULN
• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i partecipanti negli Stati Uniti devono avere un test immunoenzimatico approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negativo. Non statunitense i siti possono utilizzare test disponibili localmente che sono stati approvati dalle operazioni di laboratorio HVTN.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo
• Urine normali: glicemia nelle urine negativa e proteine ​​nelle urine negative o in tracce ed emoglobina nelle urine negativa o in tracce (se tracce di emoglobina sono presenti sull'astina, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale)
• Partecipanti che sono nate femmine: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana su siero o urina eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale
• Stato riproduttivo: i partecipanti che sono nati femmine devono accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica di protocollo richiesta. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• I partecipanti che sono nati femmine devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto
• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 092 Protocol Safety Review Team (PSRT) determinerà l'idoneità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, l'HVTN 092 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 092 PSRT caso per caso.
• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi; [2] corticosteroidi per via inalatoria; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di corticosteroidi orali/parenterali a dosi inferiori a 2 mg/kg/giorno e durata della terapia inferiore a 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.)
• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale prima dell'ultima visita clinica del protocollo richiesta
• Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e che sia stato ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione
• Profilassi o terapia antitubercolare in atto
• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato
• Gravi reazioni avverse ai vaccini, inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. (Non esclusi: partecipanti che hanno avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambini.)
• Ipersensibilità alle uova o ai prodotti a base di uova
• Storia di miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con sequele permanenti, aritmia clinicamente significativa (inclusa qualsiasi aritmia che richieda farmaci, trattamento o follow-up clinico)
• - Partecipanti che hanno due o più dei seguenti fattori di rischio cardiaco: (1) rapporto del partecipante di anamnesi di colesterolo nel sangue elevato definito come lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) a digiuno superiore a 160 mg/dL; (2) parente di primo grado (ad es. madre, padre, fratello o sorella) che aveva una malattia coronarica prima dei 50 anni); (3) fumatore attuale; o (4) indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 35
• Elettrocardiogramma (ECG) con risultati clinicamente significativi o caratteristiche che interferirebbero con la valutazione di mio/pericardite, come determinato dal laboratorio ECG a contratto, dal cardiologo o dal clinico dello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Malattia autoimmune. (Non esclusa: psoriasi lieve e ben controllata.)
• Immunodeficienza
• Asma diverso da asma lieve e ben controllato. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico
• Ipertensione: se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione in una persona, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita come costantemente inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere inferiori o pari a 150 mm Hg sistolico e minore o uguale a 100 mm Hg diastolico. Per questi partecipanti, la pressione arteriosa deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento. Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione sanguigna sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg al momento dell'arruolamento o pressione sanguigna diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg al momento dell'arruolamento.
• BMI maggiore o uguale a 40; minore o uguale a 18; o BMI maggiore o uguale a 35 con due o più dei seguenti: età superiore a 45 anni, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, fumatore o iperlipidemia nota
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Malignità (non esclusa: partecipante a cui è stata asportata chirurgicamente la malignità e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura prolungata o che è improbabile che subisca recidive di malignità durante il periodo dello studio.)
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il partecipante ha utilizzato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Incinta o allattamento