Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na trzy schematy szczepień przeciwko wirusowi HIV u zdrowych dorosłych niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Dostęp do ośrodka badań klinicznych (CRS) uczestniczącej Sieci Badań nad Szczepionkami HIV (HVTN) i chęć obserwacji przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia: uczestnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV, podatność na poradnictwo w zakresie ograniczania ryzyka zakażenia wirusem HIV oraz zobowiązanie do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na HIV podczas ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole
• Chęć kontaktowania się z nami co roku po zakończeniu zaplanowanych wizyt w klinice przez łącznie 5 lat od pierwszego wstrzyknięcia w ramach badania
• Zgadza się nie zapisywać do innego badania eksperymentalnego agenta badawczego przed ostatnią wymaganą wizytą w klinice
• Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi
• Oceniony przez personel kliniki jako „niskie ryzyko” zakażenia wirusem HIV
• Hemoglobina większa lub równa 11,0 g/dl dla uczestników urodzonych jako kobiety i większa lub równa 13,0 g/dl dla uczestników urodzonych jako mężczyźni
• Liczba białych krwinek równa 3300 do 12 000 komórek/mm^3
• Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
• Liczba płytek krwi równa 125 000 do 550 000/mm^3
• Panel chemii: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna poniżej 1,25-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy (IULN); kreatyniny poniżej 1,1-krotności IULN
• Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: Uczestnicy w Stanach Zjednoczonych muszą mieć ujemny wynik testu immunologicznego zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA). spoza USA mogą korzystać z lokalnie dostępnych testów, które zostały zatwierdzone przez HVTN Laboratory Operations.
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie
• Normalny mocz: ujemny poziom glukozy w moczu i ujemny lub śladowy poziom białka w moczu oraz ujemny lub śladowy poziom hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa hemoglobina jest obecna na wskaźniku paskowym, badanie mikroskopowe moczu z poziomem czerwonych krwinek w normalnym zakresie instytucji)
• Uczestnicy urodzeni płci żeńskiej: ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia
• Status reprodukcyjny: Uczestnicy, którzy urodzili się jako kobiety, muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed rejestracją do ostatniej wymaganej wizyty w klinice. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Uczestnicy, którzy urodzili się płci żeńskiej, muszą również wyrazić zgodę, aby nie zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w klinice protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą
• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, zespół ds. przeglądu bezpieczeństwa protokołu HVTN 092 (PSRT) określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 092 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 092 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. (Nie wykluczone: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] kortykosteroidy wziewne; [3] miejscowe kortykosteroidy stosowane w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [4] pojedynczy kurs doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów w dawkach mniejszych niż 2 mg/kg mc./dobę i długości terapii krótszej niż 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem).
• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
• Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
• Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie, otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np.
• Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
• Zamiar wzięcia udziału w innym badaniu eksperymentalnym agenta badawczego przed ostatnią wymaganą protokołem wizytą w klinice
• Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu
• Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza
• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody
• Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono: uczestnicy, u których w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi).
• Nadwrażliwość na jajka lub produkty jajeczne
• Historia zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia osierdzia, kardiomiopatii, zastoinowej niewydolności serca z trwałymi następstwami, klinicznie istotnej arytmii (w tym każdej arytmii wymagającej leczenia, leczenia lub obserwacji klinicznej)
• Uczestnicy, u których występują co najmniej dwa z następujących czynników ryzyka sercowego: (1) raport uczestnika dotyczący historii podwyższonego poziomu cholesterolu we krwi zdefiniowanego jako poziom lipoprotein o małej gęstości (LDL) na czczo większy niż 160 mg/dl; (2) krewny pierwszego stopnia (np. matka, ojciec, brat lub siostra), który miał chorobę wieńcową przed 50 rokiem życia); (3) obecny palacz; lub (4) wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 35
• Elektrokardiogram (EKG) z klinicznie istotnymi wynikami lub cechami, które mogłyby zakłócić ocenę zapalenia mięśnia sercowego/osierdzia, zgodnie z ustaleniami kontraktowego laboratorium EKG, kardiologa lub klinicysty prowadzącego badanie. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Choroby autoimmunologiczne. (Nie wykluczone: łagodna, dobrze kontrolowana łuszczyca).
• Niedobór odpornościowy
• Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
• Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego
• Nadciśnienie: Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej wykryto u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stałe ciśnienie skurczowe mniejsze lub równe 140 mm Hg i rozkurczowe mniejsze lub równe 90 mm Hg, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą być mniejsze lub równe równe 150 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych uczestników ciśnienie krwi musi być mniejsze lub równe 140 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 90 mm Hg rozkurczowe w momencie rejestracji. Jeśli u danej osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mm Hg przy włączeniu.
• BMI większy lub równy 40; mniejsza lub równa 18; lub BMI większy lub równy 35 z dwoma lub więcej z następujących kryteriów: wiek powyżej 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg, palenie tytoniu lub znana hiperlipidemia
• Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (Nie wykluczono: uczestnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania).
• Zaburzenie napadowe: Historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat. Wyklucz również, czy uczestnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
• Ciąża lub karmienie piersią