评估健康、未感染 HIV 的成年人对三种 HIV 疫苗接种方案的安全性和免疫反应
一项评估安全性和比较 3 种 DNA 疫苗初免程序的免疫原性的 1 期临床试验,随后在健康、未感染 HIV-1 的成人参与者中进行 NYVAC 疫苗加强
注意:本研究已停止招募新参与者,目前已招募参与者的所有研究疫苗接种均已停止。
目前,尚无批准用于预防 HIV 感染的疫苗,但正在进行的许多临床试验正在研究实验性 HIV 疫苗。 本研究的目的是评估三种不同的 HIV 疫苗接种程序在未感染 HIV 的健康成年人中的安全性和耐受性。
研究概览
地位
条件
详细说明
注意:本研究已停止招募新参与者,目前已招募参与者的所有研究疫苗接种均已停止。
本研究将评估 DNA HIV 疫苗 (DNA-HIV-PT123) 和 NYVAC HIV 疫苗加强(NYVAC-HIV-PT1 和 NYVAC-HIV-PT4)的三种不同疫苗接种程序在健康、HIV 中的安全性和免疫反应- 未感染的成年人。 研究人员还将评估以较短的给药时间表给药 HIV 疫苗的安全性。
这项研究将分两部分进行。 研究 A 部分的参与者将比平时更快地接种 DNA HIV 疫苗:在第 0、14 和 28 天。 在研究开始时,参与者将接受身体检查、艾滋病毒风险降低咨询以及访谈和问卷调查。 女性参与者将进行妊娠试验。 研究访问将在第 0、14、28、42、140 和 224 天进行。 这些研究访问将包括一些在研究开始时执行的相同程序,以及血液采集、尿液采集和 HIV 检测。
研究人员将评估研究 A 部分的参与者数据,如果没有安全问题,他们会将参与者纳入研究 B 部分。 研究 B 部分的参与者将被随机分配到三组中的一组,在每组中,一些参与者将被随机分配接受安慰剂疫苗。 参与者将在第 0、14 和 28 天(第 2 组)接种 DNA HIV 疫苗或安慰剂;第 0 天和第 28 天(第 3 组);或第 0、28 和 56 天(第 4 组)。 NYVAC HIV 疫苗加强接种将在第 84 天(第 2 和第 3 组)或第 140 天(第 4 组)进行。 研究 B 部分第 2 组和第 3 组的参与者将在第 0、14、28、42、84、98、168 和 273 天参加研究访问。 第 4 组 B 部分的参与者将在第 0、14、28、42、56、70、140、154、224 和 334 天参加研究访问。 研究 B 部分的参与者将接受与研究 A 部分相同的研究程序,并在某些研究访问中增加了心脏症状评估。 在研究疫苗接种停止之前接受了 NYVAC 疫苗或其安慰剂的 B 部分参与者将在他们参加研究以进行后续健康监测后的 5 年内通过电话或电子邮件每年一次联系。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Vaud
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Lausanne、Vaud、瑞士、1011
- Lausanne Vaccine and Immunotherapy Center CRS
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- Alabama CRS
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- Bridge HIV CRS
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- UIC Project WISH CRS
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Penn Prevention CRS
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 访问参与的 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间接受跟踪
- 提供知情同意的能力和意愿
- 理解评估:参与者表现出对本研究的理解;在第一次接种疫苗前完成问卷,并口头展示对所有答错的问卷项目的理解
- 愿意接受 HIV 检测结果
- 愿意讨论 HIV 感染风险,接受 HIV 风险降低咨询,并承诺在最后一次要求的门诊就诊期间保持与 HIV 暴露低风险一致的行为
- 在完成初始研究注射后总共 5 年的预定门诊就诊后,愿意每年联系
- 同意在最后一次要求的协议门诊访问之前不参加另一项调查研究代理人的研究
- 良好的总体健康状况,如病史、体格检查和筛选实验室测试所示
- 经诊所工作人员评估为感染 HIV 的“低风险”
- 对于出生为女性的参与者,血红蛋白大于或等于 11.0 g/dL,对于出生为男性的参与者,血红蛋白大于或等于 13.0 g/dL
- 白细胞计数等于 3,300 至 12,000 个细胞/mm^3
- 总淋巴细胞计数大于或等于 800 个细胞/mm^3
- 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
- 血小板等于 125,000 至 550,000/mm^3
- 化学组:丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和碱性磷酸酶低于机构正常上限 (IULN) 的 1.25 倍;肌酐低于 IULN 的 1.1 倍
- HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性:美国的参与者必须进行食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫测定呈阴性。 非美国站点可以使用当地可用的、经 HVTN 实验室运营部批准的化验。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
- 抗丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)阴性或如果抗-HCV 呈阳性,则为阴性 HCV 聚合酶链反应 (PCR)
- 正常尿液:尿糖阴性或尿蛋白阴性或微量尿蛋白,尿血红蛋白阴性或微量尿血红蛋白(如果试纸上存在微量血红蛋白,则显微镜尿液分析红细胞水平在机构正常范围内)
- 出生为女性的参与者:在首次接种疫苗当天进行的接种前血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素妊娠试验呈阴性
- 生殖状况:出生为女性的参与者必须同意从入组前至少 21 天到最后一次要求的协议门诊就诊期间,对可能导致怀孕的性活动持续使用有效的避孕措施。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 出生为女性的参与者还必须同意在最后一次要求的诊所就诊之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕
排除标准:
- 未经治疗或未完全治疗的梅毒感染
- 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者,HVTN 092 协议安全审查小组 (PSRT) 将根据具体情况确定资格。
- 过去 5 年内在之前的疫苗试验中接种过非 HIV 实验性疫苗。 随后获得 FDA 许可的疫苗可能会例外。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者,HVTN 092 PSRT 将根据具体情况确定资格。 对于 5 年前接受过实验性疫苗的志愿者,HVTN 092 PSRT 将根据具体情况确定是否有资格参加。
- 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物治疗。 (不排除:[1] 皮质类固醇鼻腔喷雾剂;[2] 吸入性皮质类固醇;[3] 用于轻度无并发症皮炎的局部皮质类固醇;或 [4] 单疗程口服/肠外皮质类固醇,剂量低于 2 mg/kg/天且治疗时间少于 11 天,且在入组前至少 30 天完成。)
- 首次接种前 120 天内接受的血液制品
- 首次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白
- 在首次接种疫苗前 30 天内或计划在注射后 14 天内接种流感疫苗以外的减毒活疫苗(例如,麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR];口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV];水痘;黄热病)
- 首次接种疫苗前 30 天内接受的研究性药物
- 打算在最后一次要求的协议门诊就诊之前参与另一项调查性研究药物的研究
- 流感疫苗或任何非减毒活疫苗且在首次接种疫苗前 14 天内接种的疫苗(例如,破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎)
- 首次接种疫苗前 30 天内或计划在首次接种疫苗后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗
- 目前的抗结核预防或治疗
- 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果,或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 根据研究者的判断,任何医学、精神病学、职业或其他条件会干扰或作为禁忌症遵守方案、评估安全性或反应原性,或参与者给予知情同意的能力
- 对疫苗的严重不良反应,包括过敏反应和相关症状,如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 (不排除:儿童时期对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的参与者。)
- 对鸡蛋或蛋制品过敏
- 心肌炎、心包炎、心肌病、充血性心力衰竭伴永久性后遗症、有临床意义的心律失常(包括任何需要药物治疗、治疗或临床随访的心律失常)病史
- 具有以下两项或多项心脏风险因素的参与者:(1) 参与者报告血胆固醇升高史定义为空腹低密度脂蛋白 (LDL) 大于 160 mg/dL; (2) 一级亲属(如母亲、父亲、兄弟或姐妹)在 50 岁之前患有冠状动脉疾病; (3) 当前吸烟者; (4) 体重指数 (BMI) 大于或等于 35
- 由合同 ECG 实验室、心脏病专家或研究临床医生确定的具有临床重要发现或会干扰肌/心包炎评估的特征的心电图 (ECG)。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 自身免疫性疾病。 (不排除:轻度、控制良好的牛皮癣。)
- 免疫缺陷
- 除了轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 1 型或 2 型糖尿病,包括仅靠饮食控制的病例。 (不排除:孤立性妊娠糖尿病史。)
- 在过去 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的甲状腺疾病
- 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史
- 高血压:如果一个人在筛查期间或之前被发现有血压升高或高血压,排除血压控制不佳的情况。 控制良好的血压定义为收缩压始终小于或等于 140 毫米汞柱,舒张压小于或等于 90 毫米汞柱,无论是否服用药物,只有孤立的、短暂的更高读数,必须小于或等于等于 150 毫米汞柱收缩压和小于或等于 100 毫米汞柱舒张压。 对于这些参与者,入组时血压必须小于或等于 140 mm Hg 收缩压且小于或等于 90 mm Hg 舒张压。 如果一个人在筛查期间或之前未发现血压升高或高血压,则在入组时排除收缩压大于或等于 150 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱。
- BMI大于或等于40;小于或等于 18;或 BMI 大于或等于 35 且具有以下两项或多项:年龄大于 45 岁、收缩压大于 140 毫米汞柱、舒张压大于 90 毫米汞柱、当前吸烟者或已知的高脂血症
- 经医生诊断的出血性疾病(例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特别注意的血小板疾病)
- 恶性肿瘤(不排除:已通过手术切除恶性肿瘤并且研究者估计有持续治愈的合理保证的参与者,或者在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的参与者。)
- 癫痫症:过去 3 年内有癫痫发作史。 也排除参与者是否在过去 3 年内的任何时间使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
- Asplenia:导致脾脏功能缺失的任何情况
- 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:A 部分:第 1 组:治疗
参与者将在第 0 天、第 14 天和第 28 天接受 DNA-HIV-PT123 疫苗,注射量为 1 mL,在同一三角肌中肌肉注射 (IM)。
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DNA-HIV-PT123 4 毫克/毫升;在参与者的三角肌中以 1 mL IM 的形式给药
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实验性的:B 部分:第 2 组:治疗
参与者将在第 0 天、第 14 天和第 28 天接受 DNA-HIV-PT123 疫苗,作为 1 mL IM 在同一三角肌中注射。
然后他们将接种 NYVAC-HIV-PT1 疫苗和 NYVAC-HIV-PT4 疫苗;在第 84 天,每个人将在相同的三角肌(与注射 DNA-HIV-PT123 的三角肌相反的三角肌)中以 1 mL IM 的形式进行给药。
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DNA-HIV-PT123 4 毫克/毫升;在参与者的三角肌中以 1 mL IM 的形式给药
NYVAC-HIV-PT1 大于或等于 5x10^6 斑块形成单位 (PFU)/ml,计划最大剂量为 1.2x10^8 PFU/ml;在参与者的三角肌中以 1 mL IM 的形式给药
NYVAC-HIV-PT4 大于或等于 5x10^6 PFU/ml,计划最大剂量为 1.1x10^7 PFU/ml;在参与者的三角肌中以 1 mL IM 的形式给药
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PLACEBO_COMPARATOR:B 部分:第 2 组:安慰剂
参与者将在第 0 天、第 14 天和第 28 天接受 DNA-HIV-PT123 安慰剂疫苗,以 1 mL IM 的形式在同一三角肌中注射。
然后他们将接受 NYVAC-HIV-PT1 的安慰剂疫苗和 NYVAC-HIV-PT4 的安慰剂疫苗;在第 84 天,每个人将在同一三角肌(与给予 DNA-HIV-PT123 注射安慰剂的三角肌相反)中以 1 mL IM 的形式进行给药。
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DNA-HIV-PT123 的安慰剂以 1 mL IM 的形式在参与者的三角肌中给药
NYVAC-HIV-PT1 疫苗的安慰剂以 1 mL IM 的形式在参与者的三角肌中注射
NYVAC-HIV-PT4 疫苗的安慰剂以 1 mL IM 的形式在参与者的三角肌中注射
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实验性的:B 部分:第 3 组:治疗
参与者将在第 0 天和第 28 天接受 DNA-HIV-PT123 疫苗,作为 1 mL IM 在同一三角肌中注射。
然后他们将接种 NYVAC-HIV-PT1 疫苗和 NYVAC-HIV-PT4 疫苗;在第 84 天,每个人将在相同的三角肌(与注射 DNA-HIV-PT123 的三角肌相反的三角肌)中以 1 mL IM 的形式进行给药。
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DNA-HIV-PT123 4 毫克/毫升;在参与者的三角肌中以 1 mL IM 的形式给药
NYVAC-HIV-PT1 大于或等于 5x10^6 斑块形成单位 (PFU)/ml,计划最大剂量为 1.2x10^8 PFU/ml;在参与者的三角肌中以 1 mL IM 的形式给药
NYVAC-HIV-PT4 大于或等于 5x10^6 PFU/ml,计划最大剂量为 1.1x10^7 PFU/ml;在参与者的三角肌中以 1 mL IM 的形式给药
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PLACEBO_COMPARATOR:B 部分:第 3 组:安慰剂
参与者将在第 0 天和第 28 天接受 DNA-HIV-PT123 的安慰剂疫苗,以 1 mL IM 的形式在同一三角肌中注射。
然后他们将接受 NYVAC-HIV-PT1 的安慰剂疫苗和 NYVAC-HIV-PT4 的安慰剂疫苗;在第 84 天,每个人将在同一三角肌(与给予 DNA-HIV-PT123 注射安慰剂的三角肌相反)中以 1 mL IM 的形式进行给药。
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DNA-HIV-PT123 的安慰剂以 1 mL IM 的形式在参与者的三角肌中给药
NYVAC-HIV-PT1 疫苗的安慰剂以 1 mL IM 的形式在参与者的三角肌中注射
NYVAC-HIV-PT4 疫苗的安慰剂以 1 mL IM 的形式在参与者的三角肌中注射
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实验性的:B 部分:第 4 组:治疗
参与者将在第 0 天、第 28 天和第 56 天接受 DNA-HIV-PT123 疫苗,作为 1 mL IM 在同一三角肌中注射。
然后他们将接种 NYVAC-HIV-PT1 疫苗和 NYVAC-HIV-PT4 疫苗;在第 140 天,每个人将在同一三角肌(与注射 DNA-HIV-PT123 的三角肌相反的三角肌)中以 1 mL IM 的形式进行给药。
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DNA-HIV-PT123 4 毫克/毫升;在参与者的三角肌中以 1 mL IM 的形式给药
NYVAC-HIV-PT1 大于或等于 5x10^6 斑块形成单位 (PFU)/ml,计划最大剂量为 1.2x10^8 PFU/ml;在参与者的三角肌中以 1 mL IM 的形式给药
NYVAC-HIV-PT4 大于或等于 5x10^6 PFU/ml,计划最大剂量为 1.1x10^7 PFU/ml;在参与者的三角肌中以 1 mL IM 的形式给药
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PLACEBO_COMPARATOR:B 部分:第 4 组:安慰剂
参与者将在第 0、28 和 56 天接受 DNA-HIV-PT123 的安慰剂疫苗,以 1 mL IM 的形式在同一三角肌中注射。
然后他们将接受 NYVAC-HIV-PT1 的安慰剂疫苗和 NYVAC-HIV-PT4 的安慰剂疫苗;在第 140 天,每个人将在同一三角肌(与给予 DNA-HIV-PT123 注射安慰剂的三角肌相反)中以 1 mL IM 的形式进行给药。
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DNA-HIV-PT123 的安慰剂以 1 mL IM 的形式在参与者的三角肌中给药
NYVAC-HIV-PT1 疫苗的安慰剂以 1 mL IM 的形式在参与者的三角肌中注射
NYVAC-HIV-PT4 疫苗的安慰剂以 1 mL IM 的形式在参与者的三角肌中注射
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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局部和全身反应原性体征和症状
大体时间:在每次接种疫苗后的最初 7 天内测量
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在每次接种疫苗后的最初 7 天内测量
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实验室安全措施
大体时间:通过参与者在大约第 224 至 334 天的最后一次研究访问进行测量
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通过参与者在大约第 224 至 334 天的最后一次研究访问进行测量
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不良事件 (AE)
大体时间:通过参与者在大约第 224 至 334 天的最后一次研究访问进行测量
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通过参与者在大约第 224 至 334 天的最后一次研究访问进行测量
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严重不良事件 (SAE)
大体时间:在参与者的 5 年随访期结束时测量
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在参与者的 5 年随访期结束时测量
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每组 NYVAC 加强后 2 周后 HIV 特异性 CD4+ T 细胞反应量级,将第 2 组与第 4 组以及第 3 组与第 4 组进行比较
大体时间:在参与者接受 NYVAC 疫苗加强接种 2 周后测量
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在参与者接受 NYVAC 疫苗加强接种 2 周后测量
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每组 NYVAC 加强后 2 周的 HIV 特异性 CD8+ T 细胞反应量级,将第 2 组与第 4 组以及第 3 组与第 4 组进行比较
大体时间:在参与者接受 NYVAC 疫苗加强接种 2 周后测量
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在参与者接受 NYVAC 疫苗加强接种 2 周后测量
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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每组 NYVAC 加强后 2 周的 HIV 特异性 CD4+ T 细胞反应率和功能概况
大体时间:在参与者接受 NYVAC 疫苗加强接种 2 周后测量
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在参与者接受 NYVAC 疫苗加强接种 2 周后测量
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每组 NYVAC 加强后 2 周的 HIV 特异性 CD8+ T 细胞反应率和功能概况
大体时间:在参与者接受 NYVAC 疫苗加强接种 2 周后测量
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在参与者接受 NYVAC 疫苗加强接种 2 周后测量
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第 2-4 组最后一次 DNA 疫苗接种后 2 周的 HIV 特异性 CD4+ T 细胞反应率、反应幅度和功能概况
大体时间:在参与者接受最后一次 DNA 疫苗接种 2 周后测量
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在参与者接受最后一次 DNA 疫苗接种 2 周后测量
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第 2-4 组最后一次 DNA 疫苗接种后 2 周的 HIV 特异性 CD8+ T 细胞反应率、反应幅度和功能概况
大体时间:在参与者接受最后一次 DNA 疫苗接种 2 周后测量
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在参与者接受最后一次 DNA 疫苗接种 2 周后测量
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第 2-4 组 NYVAC 加强后 2 周的 HIV 特异性结合抗体反应
大体时间:在参与者接受 NYVAC 疫苗加强接种 2 周后测量
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在参与者接受 NYVAC 疫苗加强接种 2 周后测量
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第 2-4 组 NYVAC 加强后 2 周的 HIV 特异性中和抗体反应
大体时间:在参与者接受 NYVAC 疫苗加强接种 2 周后测量
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在参与者接受 NYVAC 疫苗加强接种 2 周后测量
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Giuseppe Pantaleo、CHUV
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
艾滋病毒感染的临床试验
-
Hospital Clinic of Barcelona完全的
-
Rajavithi Hospital未知研究在放疗前和放疗最后一周接受放疗的 HIV 癌症患者的免疫状态 | 研究在放疗前和放疗最后一周接受放疗的 HIV 癌症患者的 HIV 病毒载量泰国
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的HIV-1 感染 | HIV抗体 | 中和抗体 | 病毒载量 | 单克隆抗体美国
-
AIDS Healthcare FoundationUniversity of California, Los Angeles完全的
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University of Bergen; Centre... 和其他合作者完全的
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead Sciences完全的
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixa完全的
DNA-HIV-PT123 疫苗的临床试验
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...IPPOX Foundation; EuroVacc Foundation; Global Solutions for Infectious Diseases撤销
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EuroVacc FoundationMedical Research Council; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois; MRC/UVRI and LSHTM Uganda... 和其他合作者完全的
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EuroVacc FoundationCentre Hospitalier Universitaire Vaudois; MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit; International...完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials Network; IPPOX Foundation; EuroVacc Foundation; Global Solutions for Infectious...撤销
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesUniversity College London Hospitals; Imperial College London; Medical Research Council; European... 和其他合作者主动,不招人
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Novartis Vaccines; HIV Vaccine Trials Network; IPPOX Foundation完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的
-
MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research UnitKing's College London; Karolinska Institutet; Gilead Sciences; Imperial College London; University... 和其他合作者邀请报名
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的