Tutkimus hoidon tehokkuuden parantamisesta suuren riskin T-solulymfoomapotilailla

Tämä on prospektiivinen, avoin, monikeskus, satunnaistettu vaiheen III tutkimus. Suunnittelimme sisällyttävämme 380 hoitamatonta suuren riskin T-solulymfooma-aikuista satunnaisesti CHOP- ja c-ATT-hoitoryhmiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen. Potilaat saavat turvallisuusarvioinnin syklin välein ja tehoarvioinnin 3 syklin välein. Kahden kuukauden välein seurataan hoidon päätyttyä.

• satunnaistaminen Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti yhteen kahdesta hoitoryhmästä tietokoneella luodun satunnaistusohjelman perusteella, joka on laadittu ennen tutkimusta.

• Annostelu ja hallinnointi

  • Hoitohaara A (CHOP): syklofosfamidi (C), 750 mg/m2 injektiota varten päivänä 1; doksorubisiini(H), 50 mg/m2 injektiota varten päivänä 1; ja vinkristiini(O), 1,4 mg/m2 injektiota varten päivänä 1, prednisoni(P) 60 mg/m2 suun kautta päivinä 1-5. Hoito toistettiin 21 päivän välein yhteensä 6 syklin ajan.
  • Hoitohaara B (c-ATT): Vaihtoehtoinen 3 hoito-ohjelma, jota käytetään peräkkäin (CHOPB→IMVP-16→DHAP). Hoito toistettiin 21 päivän välein yhteensä 6 syklin ajan.

potilaat, joilla on laaja sairaus tai ekstranodaalinen vaurio, saavat sädehoitoa kemoterapian päätyttyä.

• Opintoarviot

  • Kriteerit vastekategorioille Tuumorivaste arvioidaan International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkinin lymfooma (1998) mukaisesti.
  • Tehokkuuskriteerit Sairaudeton eloonjääminen CR- tai CRu-potilaiden sairauksista vapaa eloonjääminen mitataan ensimmäisestä arvioinnista, joka dokumentoi vasteen taudin etenemispäivämäärään tai viimeisimpään seurantakäyntiin. Vasteprosentti Vasteprosentti määritellään CR/Cru:n ja PR:n saavuttaneiden koehenkilöiden osuudena suhteessa koko väestöön. Kokonaiseloonjääminen Kokonaiseloonjääminen mitataan tutkimukseen aloittamisesta aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeisimpään seurantakäyntipäivään.
  • Kasvaimen arvioinnin ajoitus Tuumorin kokonaistaakka lähtötilanteessa on arvioitava enintään 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta. Kasvaimen seurantatutkimukset suoritetaan jokaisen 3. syklin viimeisen viikon aikana. Hoitojen päätyttyä kasvainarviointi suoritetaan 3 kuukauden välein ensimmäisen ja toisen vuoden aikana ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 2 vuoden kuluttua. kasvainarvioinnit voidaan tehdä TT/MRI:llä sisäelinten leesion varalta. Kliinisesti mitattavissa olevien pinnallisten leesioiden tapauksessa alkuperäisissä tietueissa on oltava tarkat todisteet.
• Kliiniset turvallisuusarviot

Seuraavat turvallisuus-, arvioinnit ja menettelyt suoritetaan arviointien aikataulun mukaisesti:

• Täydellinen sairaushistoria (mukaan lukien väestötiedot, tupakointihistoria, syöpä/hoitohistoria) tehdään seulonnan yhteydessä.
• Lääkärintarkastus*
• EKG
• Paino
• Verenpaine
• syke
• hengitystiheys
• ECOG-pisteet

• Infektiomerkit NCI-CTC-kriteerien mukaisesti raportoidut haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat (SAE). Potilaat arvioidaan haittatapahtumien varalta jokaisella kliinisellä käynnillä ja tarvittaessa koko tutkimuksen ajan.

  • Laboratorion turvallisuusarvioinnit

Arviointiaikataulun mukaisesti suoritetaan seuraavat:

• Hemoglobiini
• Hematokriitti
• Leukosyytit
• Neutrofiilit
• Verihiutaleet
• Seerumin elektrolyytit (K+, Ca++)
• Seerumin kemiat (kokonaisbilirubiini, ALT [SGPT], AST [SGOT], kokonaisproteiini, albumiini, LDH, alkalinen fosfataasi, urea [BUN], seerumin kreatiniini, kreatiniinin puhdistuma).
• Mittatikun virtsan analyysi. Jos löydös on merkittävä, tulee suorittaa mikroskooppinen virtsaanalyysi.

Huomautus: NCI-CTC-kriteerien (versio 3.0) mukaan raportoidut haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat (SAE) Potilaat arvioidaan haittavaikutusten varalta jokaisella kliinisellä käynnillä ja tarvittaessa koko tutkimuksen ajan.

• Seuranta Tutkimukseen osallistuvat potilaat tulee arvioida uudelleen hoidon päätyttyä vähintään 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, sitten 6 kuukauden välein tutkimuksen päättymiseen asti.arviointi Seurantakäyntien sisällön tulee sisältää historia, fyysinen tutkimus, verikuva, virtsaanalyysi, maksan ja munuaisten toiminta ja kasvainarvioinnit.
• Tilastolliset analyysit Ehdotettua hoito-ohjelmaa pidettiin lisätutkimuksen arvoisena tässä potilaspopulaatiossa, jos sairauden hallintaaste on 15 % tai enemmän. Otoskoko on noin 368 potilasta (380 arvioitavissa olevaa potilasta, kun otetaan huomioon noin 10 %:n keskeyttämisaste, kunkin ryhmän lukumäärä: 190). Hoidon kesto määriteltiin päivinä lääkkeen ensimmäisestä antopäivästä viimeisen syklin viimeiseen säänneltyyn lepopäivään.,Ensisijainen Tavoitteena on kokonaiseloonjääminen d. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat vasteprosentti, turvallisuus ja sairausvapaa eloonjääminen. Vasteprosentti on arvioitu käyttämällä binomiaalista todennäköisyyttä ja tarkat 95 %:n luottamusvälit (CI:t) annettiin. taudista vapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjäämiskäyrät arvioidaan Kaplan-Meier-metodologialla.

Haittatapahtumat ja laboratoriotutkimukset luokitellaan NCI-CTC AE:n (versio 3) mukaan. Haittatapahtumat määritetään ensisijaisesti ja luokitellaan kehon järjestelmiin WHO:n terminologian MEDDRA-luokituksen mukaisesti.