Studie o zlepšení účinnosti léčby u vysoce rizikových pacientů s T buněčným lymfomem

Jedná se o prospektivní, otevřenou, multicentrickou, randomizovanou studii fáze III. Plánovali jsme zahrnout 380 neléčených dospělých s vysoce rizikovým T buněčným lymfomem do náhodných skupin s režimem CHOP a c-ATT po podpisu informovaného souhlasu. Pacienti obdrží hodnocení bezpečnosti každý cyklus a hodnocení účinnosti každé 3 cykly. Po ukončení léčby bude následovat každé dva měsíce.

• randomizace Subjekty budou náhodně rozděleny do 1 ze 2 léčebných skupin na základě počítačem generovaného randomizačního plánu připraveného před studií.

• Dávkování a podávání

  • Léčebné rameno A (CHOP): cyklofosfamid(C), 750 mg/m2 pro injekci v den 1; doxorubicin(H), 50 mg/m2 pro injekci v den 1; a Vincristin(O), 1,4 mg/m2 pro injekci v den 1, prednison(P) 60 mg/m2 orálně ve dnech 1 až 5. Terapie se opakovala každých 21 dní, celkem 6 cyklů.
  • Léčebné rameno B (c-ATT): Alternativní 3 režim, který se má použít postupně (CHOPB→IMVP-16→DHAP). Terapie se opakovala každých 21 dní, celkem 6 cyklů.

pacienti s objemným onemocněním nebo extranodální lézí dostanou po ukončení chemoterapie radioterapii.

• Studijní hodnocení

  • Kritéria pro kategorie odpovědí Odpověď nádoru bude vyhodnocena podle Mezinárodního workshopu pro standardizaci kritérií odpovědi pro non-Hodgkinovy ​​lymfomy (1998).
  • Kritéria účinnosti Přežití bez onemocnění Přežití bez onemocnění u pacientů v CR nebo CRu se měří od prvního hodnocení, které dokumentuje reakci na datum progrese onemocnění nebo čas poslední následné návštěvy. Míra odezvy Míra odezvy je definována jako podíl subjektů, které dosáhnou CR/Cru a PR, vzhledem k celkové populaci. Celkové přežití Celkové přežití se měří od vstupu do studie do smrti z jakékoli příčiny nebo posledního data následné návštěvy
  • Plánování hodnocení nádorů Základní celková nádorová zátěž musí být vyhodnocena maximálně 21 dní před první dávkou léčby. Následná hodnocení nádoru budou provedena během posledního týdne každého 3. cyklu. Po ukončení terapií bude hodnocení nádoru prováděno každé 3 měsíce v prvním a druhém roce a poté každých 6 měsíců po 2 letech. hodnocení nádoru může být provedeno pomocí CT/MRI pro léze vnitřních orgánů. V případě klinicky měřitelných povrchových lézí by měla být provedena přesná evidence v původních záznamech.
• Hodnocení klinické bezpečnosti

Následující, bezpečnost, hodnocení a postupy budou provedeny podle harmonogramu hodnocení:

• Při screeningu bude provedena kompletní anamnéza (včetně demografie, kouření, rakoviny/léčby).
• Vyšetření*
• EKG
• Hmotnost
• Krevní tlak
• Tepová frekvence
• dechová frekvence
• Skóre ECOG

• Příznaky infekce Adverse Events a Serious Adverse Events (SAE) hlášené podle kritérií NCI-CTC. Pacienti budou hodnoceni na nežádoucí účinky při každé klinické návštěvě a podle potřeby v průběhu studie.

  • Laboratorní hodnocení bezpečnosti

Podle harmonogramu hodnocení bude dokončeno:

• Hemoglobin
• hematokrit
• Leukocyty
• Neutrofily
• Krevní destičky
• Sérové ​​elektrolyty (K+, Ca++)
• Chemické složení séra (celkový bilirubin, ALT [SGPT], AST [SGOT], celkový protein, albumin, LDH, alkalická fosfatáza, močovina [BUN], sérový kreatinin, clearance kreatininu).
• Analýza moči měrkou. V případě významného nálezu je třeba provést mikroskopický rozbor moči.

Poznámka: Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody (SAE) hlášené podle kritérií NCI-CTC (Verze 3.0) Pacienti budou hodnoceni na nežádoucí příhody při každé klinické návštěvě a podle potřeby v průběhu studie.

• Sledování Pacienti ve studii by měli být znovu posouzeni po dokončení léčby minimálně každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců až do dokončení studie. obsah při následných návštěvách by měl zahrnovat anamnézu, fyzikální vyšetření, krevní obraz, analýzu moči, funkci jater a ledvin a posouzení nádoru.
• Statistické analýzy Navrhovaný režim měl být považován za vhodný pro další zkoumání u této populace pacientů, pokud míra kontroly onemocnění byla 15 % nebo vyšší. Celková velikost vzorku bude asi 368 pacientů (pro shromáždění 380 hodnotitelných pacientů, vezmeme-li v úvahu míru předčasného ukončení přibližně 10 %, každá skupina: 190). Délka léčby byla definována jako dny od prvního dne podávání léku do posledního dne regulovaného odpočinku posledního cyklu., Primární cílem je celkové přežití d. Sekundárními cíli jsou míra odpovědi, bezpečnost a přežití bez onemocnění. Míra odpovědi se odhaduje pomocí binomické pravděpodobnosti a byly poskytnuty přesné 95% intervaly spolehlivosti (CI). křivky přežití bez onemocnění a celkového přežití se odhadují pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.

Nežádoucí účinky a laboratorní testy odstupňované podle NCI-CTC AE (Verze 3). Nežádoucím účinkům budou přiřazeny preferované termíny a kategorizovány do tělesných systémů podle klasifikace MEDDRA terminologie WHO