Un estudio para mejorar la eficacia del tratamiento en pacientes con linfoma de células T de alto riesgo

Este es un estudio de fase III prospectivo, abierto, multicéntrico y aleatorizado. Planificamos incluir 380 adultos con linfoma de células T de alto riesgo no tratados, aleatorizados a grupos de régimen CHOP y c-ATT después de firmar los consentimientos informados. Los pacientes recibirán una evaluación de seguridad cada ciclo y una evaluación de eficacia cada 3 ciclos. Se recibirá seguimiento bimensual después de finalizar el tratamiento.

• aleatorización Los sujetos serán asignados al azar a 1 de 2 grupos de tratamiento según un programa de aleatorización generado por computadora preparado antes del estudio.

• Dosificación y administración

  • Grupo de tratamiento A (CHOP): ciclofosfamida (C), 750 mg/m2 para inyección el día 1; doxorubicina(H), 50 mg/m 2 para inyección el día 1; y Vincristina(O), 1,4 mg/m2 para inyección el día 1, prednisona(P) 60 mg/m2 por vía oral los días 1 a 5. La terapia se repitió cada 21 días durante un total de 6 ciclos.
  • Brazo de tratamiento B (c-ATT): Régimen alternativo 3 para usar secuencialmente (CHOPB→IMVP-16→DHAP). La terapia se repitió cada 21 días durante un total de 6 ciclos.

los pacientes con enfermedad voluminosa o lesión extraganglionar recibirán radioterapia después de terminar la quimioterapia.

• Evaluaciones de estudios

  • Criterios para las categorías de respuesta La respuesta del tumor se evaluará de acuerdo con el Taller internacional para estandarizar los criterios de respuesta para los linfomas no Hodgkin (1998)
  • Criterios de eficacia Supervivencia libre de enfermedad La supervivencia libre de enfermedad de los pacientes con CR o CRu se mide desde la primera evaluación que documenta esa respuesta hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la visita de seguimiento más reciente. Tasa de respuesta La tasa de respuesta se define como la proporción de sujetos que logran CR/Cru y PR en relación con la población total. Supervivencia general La supervivencia general se mide desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa, o la fecha de la visita de seguimiento más reciente
  • Programación de evaluaciones tumorales La carga tumoral total inicial debe evaluarse en un máximo de 21 días antes de la primera dosis de tratamiento. Las evaluaciones tumorales de seguimiento se realizarán durante la última semana de cada tercer ciclo. Después de terminar las terapias, la evaluación del tumor se realizará cada 3 meses en el primer y segundo año, siguiendo cada 6 meses después de 2 años. las evaluaciones del tumor se pueden realizar mediante CT/MRI para la lesión de los órganos internos. En caso de lesiones superficiales clínicamente medibles, se debe realizar una prueba precisa en los registros originales.
• Evaluaciones de seguridad clínica

Los siguientes procedimientos, evaluaciones y seguridad se realizarán de acuerdo con el cronograma de evaluaciones:

• Se realizará un historial médico completo (incluidos datos demográficos, historial de tabaquismo, historial de cáncer/tratamiento) en la selección.
• Examen físico*
• electrocardiograma
• Peso
• Presión arterial
• ritmo cardiaco
• la frecuencia respiratoria
• Puntaje ECOG

• Signos de infección Eventos adversos y eventos adversos graves (SAE) notificados según los criterios del NCI-CTC. Los pacientes serán evaluados por eventos adversos en cada visita clínica y según sea necesario a lo largo del estudio.

  • Evaluaciones de seguridad de laboratorio

De acuerdo con el cronograma de evaluaciones, se completará lo siguiente:

• Hemoglobina
• hematocrito
• leucocitos
• neutrófilos
• plaquetas
• Electrolitos séricos ( K+, Ca++)
• Química sérica (bilirrubina total, ALT [SGPT], AST [SGOT], proteína total, albúmina, LDH, fosfatasa alcalina, urea [BUN], creatinina sérica, aclaramiento de creatinina).
• Análisis de orina con tira reactiva. En caso de un hallazgo significativo, se debe realizar un análisis de orina microscópico.

Nota: Los eventos adversos y los eventos adversos graves (SAEs) informados de acuerdo con los criterios del NCI-CTC (versión 3.0) Se evaluará a los pacientes en busca de eventos adversos en cada visita clínica y según sea necesario a lo largo del estudio.

• Seguimiento Los pacientes del estudio deben ser reevaluados después de completar el tratamiento como mínimo cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses hasta la finalización del estudio.evaluación El contenido de las visitas de seguimiento debe incluir antecedentes, examen físico, análisis de sangre, análisis de orina, función hepática y renal y evaluaciones de tumores.
• Análisis estadísticos El régimen propuesto se consideraría digno de investigación adicional en esta población de pacientes si la tasa de control de la enfermedad era del 15 % o superior. El tamaño total de la muestra será de unos 368 pacientes (para recoger 380 pacientes evaluables, considerando una tasa de abandono de alrededor del 10%, número de cada grupo: 190). La duración del tratamiento se definió como días desde el primer día de administración del fármaco hasta el último día de descanso regulado del ciclo final. Primario el objetivo es la supervivencia global d. Los objetivos secundarios son la tasa de respuesta, la seguridad y la supervivencia sin enfermedad. La tasa de respuesta se estimó utilizando la probabilidad binomial y se proporcionaron intervalos de confianza (IC) exactos del 95 %. Las curvas de supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global se estiman utilizando la metodología de Kaplan-Meier.

Eventos adversos y pruebas de laboratorio clasificados de acuerdo con NCI-CTC AE (Versión 3). A los eventos adversos se les asignarán términos preferidos y se clasificarán en sistemas corporales de acuerdo con la clasificación MEDDRA de la terminología de la OMS.