Badanie poprawy skuteczności leczenia pacjentów z chłoniakiem T-komórkowym wysokiego ryzyka

Jest to prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy. Zaplanowaliśmy włączenie 380 nieleczonych dorosłych chorych na chłoniaka T-komórkowego wysokiego ryzyka do losowych grup schematów CHOP i c-ATT po podpisaniu świadomych zgód. Pacjenci będą otrzymywać ocenę bezpieczeństwa co cykle, a ocenę skuteczności co 3 cykle. Po zakończeniu kuracji będą odbywać się co dwa miesiące wizyty kontrolne.

• randomizacja Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 1 z 2 grup terapeutycznych na podstawie wygenerowanego komputerowo harmonogramu randomizacji przygotowanego przed badaniem.

• Dawkowanie i sposób podawania

  • Grupa leczenia A (CHOP): cyklofosfamid (C), 750 mg/m2 do wstrzyknięcia w dniu 1; doksorubicyna(H), 50 mg/m2 do iniekcji w dniu 1; i Winkrystyna(O), 1,4 mg/m2 do wstrzykiwań w dniu 1, prednizon(P) 60 mg/m2 doustnie w dniach od 1 do 5. Terapię powtarzano co 21 dni, łącznie 6 cykli.
  • Ramię leczenia B (c-ATT): Alternatywny schemat 3 do stosowania sekwencyjnego (CHOPB → IMVP-16 → DHAP). Terapię powtarzano co 21 dni przez łącznie 6 cykli.

pacjenci z dużą masą guza lub zmianą pozawęzłową będą poddani radioterapii po zakończeniu chemioterapii.

• Oceny studiów

  • Kryteria kategorii odpowiedzi Odpowiedź guza zostanie oceniona zgodnie z International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma (1998)
  • Kryteria skuteczności Przeżycie wolne od choroby Przeżycie wolne od choroby dla pacjentów z CR lub CRu mierzy się od pierwszej oceny, która dokumentuje tę odpowiedź, do daty progresji choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej. Wskaźnik odpowiedzi Wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR/Cru i PR w stosunku do całej populacji. Całkowity czas przeżycia Całkowity czas przeżycia jest mierzony od włączenia do badania do zgonu z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty kontrolnej
  • Planowanie oceny guza Wyjściowe całkowite obciążenie nowotworem należy ocenić w ciągu maksymalnie 21 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia. Kontrolne oceny guza będą przeprowadzane w ostatnim tygodniu każdego trzeciego cyklu. Po zakończeniu terapii ocena guza będzie wykonywana co 3 miesiące w pierwszym i drugim roku, a następnie co 6 miesięcy po 2 latach. ocenę guza można przeprowadzić za pomocą CT/MRI w celu wykrycia zmian w narządach wewnętrznych. W przypadku mierzalnych klinicznie zmian powierzchownych należy przeprowadzić dokładny dowód w oryginalnej dokumentacji.
• Oceny bezpieczeństwa klinicznego

Następujące kwestie bezpieczeństwa, oceny i procedury zostaną przeprowadzone zgodnie z harmonogramem ocen:

• Podczas badania przesiewowego zostanie przeprowadzona pełna historia medyczna (w tym dane demograficzne, historia palenia tytoniu, historia raka / leczenia).
• Badanie lekarskie*
• EKG
• Waga
• Ciśnienie krwi
• tętno
• częstość oddechów
• Wynik ECOG

• Objawy infekcji Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zgłaszane zgodnie z kryteriami NCI-CTC. Pacjenci będą oceniani pod kątem zdarzeń niepożądanych podczas każdej wizyty klinicznej iw miarę potrzeby podczas całego badania.

  • Oceny bezpieczeństwa laboratoriów

Zgodnie z harmonogramem ocen zostaną zakończone:

• Hemoglobina
• Hematokryt
• Leukocyty
• Neutrofile
• Płytki krwi
• Elektrolity w surowicy (K+, Ca++)
• Chemia surowicy (bilirubina całkowita, ALT [SGPT], AST [SGOT], białko całkowite, albumina, LDH, fosfataza alkaliczna, mocznik [BUN], kreatynina w surowicy, klirens kreatyniny).
• Badanie moczu za pomocą paska. W przypadku istotnego stwierdzenia należy wykonać badanie mikroskopowe moczu.

Uwaga: Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zgłaszane zgodnie z kryteriami NCI-CTC (wersja 3.0) Pacjenci będą oceniani pod kątem zdarzeń niepożądanych podczas każdej wizyty klinicznej iw razie potrzeby w trakcie badania.

• Kontynuacja Pacjenci biorący udział w badaniu powinni być poddawani ponownej ocenie po zakończeniu leczenia co najmniej co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy aż do zakończenia badania. ocena zawartość podczas wizyt kontrolnych powinna obejmować wywiad, badanie fizykalne, obraz krwi, badanie moczu, czynność wątroby i nerek oraz ocenę guza.
• Analizy statystyczne Proponowany schemat leczenia uznano za warty dodatkowych badań w tej populacji pacjentów, jeśli wskaźnik kontroli choroby wyniósł 15% lub więcej. Całkowita wielkość próby wyniesie około 368 pacjentów (aby zebrać 380 pacjentów nadających się do oceny, biorąc pod uwagę wskaźnik rezygnacji wynoszący około 10%, każda liczba grup: 190). Czas trwania leczenia zdefiniowano jako dni od pierwszego dnia podania leku do ostatniego regulowanego dnia odpoczynku ostatniego cyklu. celem jest całkowite przeżycie d. Cele drugorzędne to odsetek odpowiedzi, bezpieczeństwo i przeżycie wolne od choroby. Współczynnik odpowiedzi oszacowano przy użyciu prawdopodobieństwa dwumianowego i podano dokładne 95% przedziały ufności (CI). krzywe przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego oszacowano stosując metodologię Kaplana-Meiera.

Zdarzenia niepożądane i badania laboratoryjne sklasyfikowane zgodnie z NCI-CTC AE (wersja 3). Zdarzenia niepożądane zostaną przypisane preferowanym terminom i podzielone na układy ciała zgodnie z klasyfikacją MEDDRA terminologii WHO