En studie for å forbedre effektiviteten av behandling hos pasienter med høyrisiko T-celle lymfom

Dette er en prospektiv, åpen, multisenter, randomisert fase III-studie. Vi planla å inkludere 380 ubehandlede høyrisiko T-celle lymfom voksne, til tilfeldige CHOP- og c-ATT-regimegrupper etter å ha signert de informerte samtykkene. Pasientene vil motta sikkerhetsvurdering hver syklus, og effektevaluering hver 3. syklus. Oppfølging annenhver måned vil bli mottatt etter endt behandling.

• randomisering Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tildelt 1 av 2 behandlingsgrupper basert på en datamaskingenerert randomiseringsplan utarbeidet før studien.

• Dosering og administrasjon

  • Behandlingsarm A (CHOP): cyklofosfamid(C), 750 mg/m2 til injeksjon på dag 1; doksorubicin(H), 50 mg/m 2 for injeksjon på dag 1; og Vincristine(O), 1,4 mg/m2 til injeksjon på dag 1, prednison(P) 60 mg/m2 oralt på dag 1 til 5. Behandlingen ble gjentatt hver 21. dag i totalt 6 sykluser.
  • Behandlingsarm B (c-ATT): Alternativt 3-regime som skal brukes sekvensielt (CHOPB→IMVP-16→DHAP). Behandlingen ble gjentatt hver 21. dag i totalt 6 sykluser.

Pasienter med voluminøs sykdom eller ekstranodal lesjon vil få strålebehandling etter endt kjemoterapi.

• Studieevalueringer

  • Kriterier for responskategorier Tumorrespons vil bli evaluert i henhold til International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkins lymfomer (1998)
  • Effektkriterier Sykdomsfri overlevelse Sykdomsfri overlevelse for pasienter i CR eller CRu måles fra den første vurderingen som dokumenterer responsen på datoen for sykdomsprogresjon eller det siste oppfølgingsbesøkstidspunktet. Responsrate Responsrate er definert som andelen av forsøkspersonene som oppnår CR/Cru og PR i forhold til den totale populasjonen. Total overlevelse Total overlevelse måles fra inntreden i studien til døden uansett årsak, eller siste oppfølgingsbesøksdato
  • Planlegging av tumorvurderinger Baseline total tumorbyrde må vurderes innen maksimalt 21 dager før første dose av behandlingen. Oppfølging av tumorevalueringer vil bli utført i løpet av den siste uken av hver 3. syklus. Etter avsluttet terapi vil tumorevaluering utføres hver 3. måned i det første og andre året, og deretter hver 6. måned etter 2 år. tumorvurderinger kan utføres ved CT/MR for lesjon i indre organer. Ved klinisk målbare overfladiske lesjoner bør nøyaktige bevis utføres i de originale journalene.
• Kliniske sikkerhetsvurderinger

Følgende sikkerhet, vurderinger og prosedyrer vil bli utført i henhold til planen for vurderinger:

• En fullstendig sykehistorie (inkludert demografi, røykehistorie, kreft/behandlingshistorie) vil bli utført ved screening.
• Fysisk undersøkelse*
• EKG
• Vekt
• Blodtrykk
• puls
• respirasjonsfrekvens
• ECOG-poengsum

• Infeksjonstegn på bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE) rapportert i henhold til NCI-CTC-kriterier. Pasienter vil bli vurdert for uønskede hendelser ved hvert klinisk besøk og etter behov gjennom hele studien.

  • Laboratoriesikkerhetsvurderinger

Følgende vil bli fullført i henhold til vurderingsplanen:

• Hæmoglobin
• Hematokrit
• Leukocytter
• Nøytrofiler
• Blodplater
• Serumelektrolytter (K+, Ca++)
• Serumkjemi (Total bilirubin, ALT [SGPT], AST [SGOT], totalt protein, albumin, LDH, alkalisk fosfatase, urea [BUN], serumkreatinin, kreatininclearance).
• Dipstick urinalyse. Ved et betydelig funn bør det utføres en mikroskopisk urinanalyse.

Merk: Bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE) rapportert i henhold til NCI-CTC-kriterier (versjon 3.0) Pasienter vil bli vurdert for uønskede hendelser ved hvert klinisk besøk og etter behov gjennom hele studien.

• Oppfølging Pasienter i studien bør revurderes etter fullført behandling minimum hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned frem til fullføring av studien.vurdering innhold ved oppfølgingsbesøk bør inkludere anamnese, fysisk undersøkelse, blodbilde, urinanalyse, lever- og nyrefunksjon og tumorvurderinger.
• Statistiske analyser Det foreslåtte regimet skulle anses verdig for ytterligere undersøkelser i denne pasientpopulasjonen dersom en sykdomskontrollrate på 15 % eller høyere. Den totale prøvestørrelsen vil være ca. 368 pasienter (for å samle inn 380 evaluerbare pasienter, tatt i betraktning en frafallsrate på rundt 10 %, hvert gruppetall: 190). Behandlingsvarighet ble definert som dager fra den første dagen med legemiddeladministrering til den siste regulerte hviledagen i den siste syklusen., Primær målet er total overlevelse d. Sekundære mål er responsrate, sikkerhet og sykdomsfri overlevelse Responsrate er estimert ved å bruke den binomiale sannsynligheten og eksakte 95 % konfidensintervaller (CI) ble gitt. sykdomsfri overlevelse og generelle overlevelseskurver estimeres ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk.

Bivirkninger og laboratorietester gradert i henhold til NCI-CTC AE (versjon 3). Bivirkninger vil bli tildelt foretrukne termer og kategorisert i kroppssystemer i henhold til MEDDRA-klassifiseringen av WHO-terminologien