Een onderzoek naar het verbeteren van de werkzaamheid van de behandeling bij patiënten met T-cellymfoom met een hoog risico

Dit is een prospectieve, open, multicenter, gerandomiseerde fase III-studie. We waren van plan om 380 onbehandelde volwassenen met T-cellymfoom met een hoog risico op te nemen in willekeurige CHOP- en c-ATT-regimegroepen na ondertekening van de geïnformeerde toestemmingen. De patiënten krijgen elke cyclus een veiligheidsbeoordeling en elke 3 cycli een evaluatie van de werkzaamheid. Na beëindiging van de behandeling vindt om de twee maanden een follow-up plaats.

• randomisatie Proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsgroepen op basis van een door de computer gegenereerd randomisatieschema dat voorafgaand aan het onderzoek is opgesteld.

• Dosering en administratie

  • Behandelgroep A (CHOP): cyclofosfamide(C), 750 mg/m2 voor injectie op dag 1; doxorubicine(H), 50 mg/m2 voor injectie op dag 1; en vincristine(O), 1,4 mg/m2 voor injectie op dag 1, prednison(P) 60 mg/m2 oraal op dag 1 tot 5. De therapie werd elke 21 dagen herhaald gedurende in totaal 6 cycli.
  • Behandelingsarm B (c-ATT): Alternatief 3 regime dat opeenvolgend moet worden gebruikt (CHOPB → IMVP-16 → DHAP). De therapie werd elke 21 dagen herhaald gedurende in totaal 6 cycli.

patiënten met omvangrijke ziekte of extranodale laesie zullen radiotherapie krijgen na het beëindigen van de chemotherapie.

• Studie evaluaties

  • Criteria voor responscategorieën Tumorrespons zal worden geëvalueerd volgens de International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphomas (1998)
  • Werkzaamheidscriteria Ziektevrije overleving De ziektevrije overleving voor patiënten met CR of CRu wordt gemeten vanaf de eerste beoordeling die die respons documenteert tot de datum van ziekteprogressie of het meest recente tijdstip van een vervolgbezoek. Responspercentage Responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat CR/Cru en PR bereikt ten opzichte van de totale populatie. Algehele overleving Algehele overleving wordt gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden door welke oorzaak dan ook, of de datum van het meest recente vervolgbezoek
  • Planning van tumorbeoordelingen De totale tumorbelasting bij baseline moet binnen maximaal 21 dagen vóór de eerste dosis van de behandeling worden beoordeeld. Follow-up tumorevaluaties zullen worden uitgevoerd tijdens de laatste week van elke 3e cyclus. Na het beëindigen van de therapieën zal de tumorevaluatie elke 3 maanden worden uitgevoerd in het eerste en tweede jaar, daarna elke 6 maanden na 2 jaar. tumorbeoordelingen kunnen worden uitgevoerd door middel van CT / MRI voor de laesie van de inwendige organen. In het geval van klinisch meetbare oppervlakkige laesies, moet nauwkeurig bewijs worden geleverd in de originele dossiers.
• Klinische veiligheidsbeoordelingen

De volgende veiligheids-, beoordelings- en procedures worden uitgevoerd volgens het beoordelingsschema:

• Bij de screening zal een volledige medische geschiedenis (inclusief demografische gegevens, rookgeschiedenis, kanker/behandelingsgeschiedenis) worden uitgevoerd.
• Fysiek onderzoek*
• ECG
• Gewicht
• Bloeddruk
• hartslag
• ademhalingsfrequentie
• ECOG-score

• Tekenen van infectie Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (SAE's) gerapporteerd volgens NCI-CTC-criteria. Patiënten zullen bij elk klinisch bezoek en indien nodig tijdens het onderzoek worden beoordeeld op bijwerkingen.

  • Veiligheidsbeoordelingen in het laboratorium

Het volgende zal worden voltooid volgens het beoordelingsschema:

• Hemoglobine
• Hematocriet
• Leukocyten
• Neutrofielen
• Bloedplaatjes
• Serumelektrolyten (K+, Ca++)
• Serumchemie (totaal bilirubine, ALT [SGPT], AST [SGOT], totaal eiwit, albumine, LDH, alkalische fosfatase, ureum [BUN], serumcreatinine, creatinineklaring).
• Peilstok urineonderzoek. In het geval van een significante bevinding, moet een microscopisch urineonderzoek worden uitgevoerd.

Opmerking: Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (SAE's) gerapporteerd volgens de NCI-CTC-criteria (versie 3.0). Patiënten zullen worden beoordeeld op bijwerkingen bij elk klinisch bezoek en indien nodig tijdens het onderzoek.

• Follow-up Patiënten die deelnemen aan de studie moeten na voltooiing van de behandeling opnieuw worden beoordeeld, minimaal elke 3 maanden gedurende 2 jaar, en vervolgens elke 6 maanden tot de voltooiing van de studie. inhoud bij vervolgbezoeken moet anamnese, lichamelijk onderzoek, bloedbeeld, urineonderzoek, lever- en nierfunctie en tumorbeoordelingen omvatten.
• Statistische analyses Het voorgestelde regime zou waardig worden geacht voor aanvullend onderzoek in deze patiëntenpopulatie bij een ziektebestrijdingspercentage van 15% of meer. De totale steekproefomvang zal ongeveer 368 patiënten zijn (om 380 evalueerbare patiënten te verzamelen, rekening houdend met een uitvalpercentage van ongeveer 10%, elk groepsnummer: 190). De behandelingsduur werd gedefinieerd als dagen vanaf de eerste dag van toediening van het geneesmiddel tot de laatste gereguleerde rustdag van de laatste cyclus.,Primair doel is algehele overleving d. Secundaire doelstellingen zijn responspercentage, veiligheid en ziektevrije overleving. Het responspercentage wordt geschat met behulp van de binominale waarschijnlijkheid en er werden exacte 95%-betrouwbaarheidsintervallen (BI's) verstrekt. ziektevrije overleving en totale overlevingscurven worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methodologie.

Bijwerkingen en laboratoriumtests ingedeeld volgens de NCI-CTC AE (versie 3). Bijwerkingen krijgen voorkeurstermen toegewezen en worden ingedeeld in lichaamssystemen volgens de MEDDRA-classificatie van de WHO-terminologie