Исследование повышения эффективности лечения пациентов с Т-клеточной лимфомой высокого риска

Это проспективное открытое многоцентровое рандомизированное исследование III фазы. Мы планировали включить 380 нелеченых взрослых с Т-клеточной лимфомой высокого риска в случайные группы режима CHOP и c-ATT после подписания информированного согласия. Пациенты будут получать оценку безопасности каждые циклы и оценку эффективности каждые 3 цикла. После завершения лечения каждые два месяца будет проводиться последующее наблюдение.

• Рандомизация Субъекты будут случайным образом распределены в 1 из 2 групп лечения на основе составленного компьютером графика рандомизации, подготовленного перед исследованием.

• Дозировка и администрирование

  • Группа лечения A (CHOP): циклофосфамид (C), 750 мг/м2 для инъекций в день 1; доксорубицин(Н), 50 мг/м 2 для инъекций в 1-й день; и винкристин(О), 1,4 мг/м2 для инъекций в 1-й день, преднизолон(П) 60 мг/м2 перорально в 1-5 дни. Терапию повторяли каждые 21 день, всего 6 циклов.
  • Группа лечения B (c-ATT): альтернативный 3 режим для последовательного применения (CHOPB→IMVP-16→DHAP). Терапию повторяли каждые 21 день, всего 6 циклов.

пациенты с объемным заболеванием или экстранодальным поражением будут получать лучевую терапию после окончания химиотерапии.

• Оценки исследования

  • Критерии для категорий ответа Ответ опухоли будет оцениваться в соответствии с Международным семинаром по стандартизации критериев ответа для неходжкинских лимфом (1998 г.)
  • Критерии эффективности Безрецидивная выживаемость Безрецидивная выживаемость для пациентов с CR или CRu измеряется от первой оценки, которая документирует этот ответ, до даты прогрессирования заболевания или времени последнего последующего визита. Частота ответа Частота ответа определяется как доля субъектов, достигших CR/Cru и PR, по отношению к общей популяции.
  • Планирование оценки опухоли Исходная общая опухолевая нагрузка должна быть оценена в течение максимум 21 дня до первой дозы лечения. Последующие оценки опухоли будут проводиться в течение последней недели каждого 3-го цикла. После завершения терапии оценка опухоли будет проводиться каждые 3 месяца в течение первого и второго года, а затем каждые 6 месяцев через 2 года. оценка опухоли может быть выполнена с помощью КТ/МРТ при поражении внутренних органов. В случае клинически поддающихся измерению поверхностных поражений точные доказательства должны быть представлены в оригинальных записях.
• Клинические оценки безопасности

Следующее, безопасность, оценки и процедуры будут выполняться в соответствии с графиком оценок:

• Полная история болезни (включая демографические данные, историю курения, историю рака/лечения) будет проводиться при скрининге.
• Физикальное обследование*
• ЭКГ
• Масса
• Артериальное давление
• частота сердцебиения
• частота дыхания
• Оценка ECOG

• Признаки инфекции Нежелательные явления и Серьезные нежелательные явления (СНЯ), зарегистрированные в соответствии с критериями NCI-CTC. Пациенты будут оцениваться на предмет нежелательных явлений при каждом клиническом посещении и по мере необходимости на протяжении всего исследования.

  • Лабораторная оценка безопасности

В соответствии с графиком оценок будут выполнены следующие работы:

• гемоглобин
• Гематокрит
• лейкоциты
• нейтрофилы
• Тромбоциты
• Электролиты сыворотки (K+, Ca++)
• Химический анализ сыворотки (общий билирубин, АЛТ [SGPT], AST [SGOT], общий белок, альбумин, ЛДГ, щелочная фосфатаза, мочевина [АМК], креатинин сыворотки, клиренс креатинина).
• Анализ мочи с помощью тест-полоски. В случае значимой находки следует провести микроскопический анализ мочи.

Примечание. Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (СНЯ), зарегистрированные в соответствии с критериями NCI-CTC (версия 3.0). Пациенты будут оцениваться на предмет нежелательных явлений при каждом клиническом посещении и по мере необходимости на протяжении всего исследования.

• Последующее наблюдение Пациенты, участвующие в исследовании, должны проходить повторную оценку после завершения лечения как минимум каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев до завершения исследования. содержание последующих посещений должно включать анамнез, физикальное обследование, картину крови, анализ мочи, функцию печени и почек и оценку опухоли.
• Статистический анализ Предложенный режим считался достойным дополнительного исследования у этой популяции пациентов, если уровень контроля над заболеванием составлял 15% или выше. Общий размер выборки составит около 368 пациентов (чтобы собрать 380 поддающихся оценке пациентов, учитывая процент отсева около 10%, число в каждой группе: 190). Продолжительность лечения определяли как дни от первого дня введения препарата до последнего дня регулируемого отдыха заключительного цикла. цель – общая выживаемость d. Вторичными целями являются частота ответа, безопасность и безрецидивная выживаемость. Частота ответа оценивается с использованием биномиальной вероятности, и были предоставлены точные 95% доверительные интервалы (ДИ). Кривые безрецидивной выживаемости и общей выживаемости оценивают с использованием методологии Каплана-Мейера.

Нежелательные явления и лабораторные тесты, классифицированные в соответствии с NCI-CTC AE (версия 3).