Une étude sur l'amélioration de l'efficacité du traitement chez les patients atteints de lymphome à cellules T à haut risque

Il s'agit d'une étude de phase III prospective, ouverte, multicentrique et randomisée. Nous avions prévu d'inclure 380 adultes non traités atteints de lymphome à cellules T à haut risque, dans les groupes de traitement CHOP et c-ATT après signature des consentements éclairés. Les patients recevront une évaluation de la sécurité tous les cycles et une évaluation de l'efficacité tous les 3 cycles. Un suivi tous les deux mois sera reçu après la fin du traitement.

• randomisation Les sujets seront assignés au hasard à 1 des 2 groupes de traitement sur la base d'un programme de randomisation généré par ordinateur préparé avant l'étude.

• Dosage et administration

  • Groupe de traitement A (CHOP) : cyclophosphamide (C), 750 mg/m2 pour injection le jour 1 ; doxorubicine(H), 50 mg/m 2 pour injection au jour 1 ; et Vincristine(O), 1,4 mg/m2 pour injection le jour 1, prednisone(P) 60 mg/m2 par voie orale les jours 1 à 5. Le traitement a été répété tous les 21 jours pour un total de 6 cycles.
  • Bras de traitement B (c-ATT) 3 schémas thérapeutiques alternatifs à utiliser séquentiellement (CHOPB → IMVP-16 → DHAP). Le traitement a été répété tous les 21 jours pour un total de 6 cycles.

les patients atteints d'une maladie volumineuse ou d'une lésion extraganglionnaire recevront une radiothérapie après avoir terminé la chimiothérapie.

• Évaluations d'études

  • Critères pour les catégories de réponse La réponse tumorale sera évaluée selon l'International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphomas (1998)
  • Critères d'efficacité Survie sans maladie La survie sans maladie des patients en RC ou RCu est mesurée à partir de la première évaluation qui documente cette réponse jusqu'à la date de progression de la maladie ou l'heure de la visite de suivi la plus récente. Taux de réponse Le taux de réponse est défini comme la proportion de sujets qui obtiennent une RC/RC et une RP par rapport à la population totale.
  • Programmation des évaluations tumorales La charge tumorale totale de base doit être évaluée dans un délai maximum de 21 jours avant la première dose de traitement. Des évaluations tumorales de suivi seront effectuées au cours de la dernière semaine de chaque 3e cycle. Une fois les thérapies terminées, une évaluation de la tumeur sera effectuée tous les 3 mois au cours des première et deuxième années, puis tous les 6 mois après 2 ans. des évaluations tumorales peuvent être réalisées par CT/IRM pour la lésion des organes internes. En cas de lésions superficielles cliniquement mesurables, une preuve précise doit être effectuée dans les dossiers originaux.
• Évaluations de la sécurité clinique

Les éléments suivants, de sécurité, d'évaluations et de procédures seront effectués selon le calendrier des évaluations :

• Un historique médical complet (y compris les données démographiques, les antécédents de tabagisme, les antécédents de cancer / de traitement) sera effectué lors du dépistage.
• Examen physique*
• ECG
• Lester
• Pression artérielle
• rythme cardiaque
• fréquence respiratoire
• Score ECOG

• Signes d'infection Événements indésirables et événements indésirables graves (EIG) rapportés selon les critères NCI-CTC. Les patients seront évalués pour les événements indésirables à chaque visite clinique et au besoin tout au long de l'étude.

  • Évaluations de la sécurité en laboratoire

Les éléments suivants seront complétés selon le calendrier des évaluations :

• Hémoglobine
• Hématocrite
• Leucocytes
• Neutrophiles
• Plaquettes
• Électrolytes sériques ( K+, Ca++)
• Chimie sérique (bilirubine totale, ALT [SGPT], AST [SGOT], protéines totales, albumine, LDH, phosphatase alcaline, urée [BUN], créatinine sérique, clairance de la créatinine).
• Analyse d'urine sur bandelette. En cas de découverte significative, une analyse d'urine microscopique doit être effectuée.

Remarque : les événements indésirables et les événements indésirables graves (EIG) signalés selon les critères NCI-CTC (version 3.0) Les patients seront évalués pour les événements indésirables à chaque visite clinique et, si nécessaire, tout au long de l'étude.

• Suivi Les patients de l'étude doivent être réévalués après la fin du traitement au minimum tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois jusqu'à la fin de l'étude. le contenu des visites de suivi doit inclure les antécédents, l'examen physique, la prise de sang, l'analyse d'urine, la fonction hépatique et rénale et les évaluations des tumeurs.
• Analyses statistiques Le régime proposé devait être considéré comme digne d'une enquête supplémentaire dans cette population de patients si le taux de contrôle de la maladie était de 15 % ou plus. La taille totale de l'échantillon sera d'environ 368 patients (pour collecter 380 patients évaluables, en considérant un taux d'abandon d'environ 10 %, chaque groupe compte : 190). La durée du traitement a été définie en jours entre le premier jour d'administration du médicament et le dernier jour de repos réglementé du cycle final., Primaire l'objectif est la survie globale d. Les objectifs secondaires sont le taux de réponse, la sécurité et la survie sans maladie. Le taux de réponse est estimé à l'aide de la probabilité binomiale et des intervalles de confiance (IC) exacts à 95 % ont été fournis. les courbes de survie sans maladie et de survie globale sont estimées à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.

Les événements indésirables et les tests de laboratoire classés selon le NCI-CTC AE (version 3). Les événements indésirables se verront attribuer des termes préférés et classés en systèmes corporels selon la classification MEDDRA de la terminologie de l'OMS