Um estudo para melhorar a eficácia do tratamento em pacientes com linfoma de células T de alto risco

Este é um estudo de fase III prospectivo, aberto, multicêntrico e randomizado. Planejamos incluir 380 adultos com linfoma de células T de alto risco não tratados, randomizados para os grupos de esquema CHOP e c-ATT após a assinatura do consentimento informado. Os pacientes receberão avaliação de segurança a cada ciclo e avaliação de eficácia a cada 3 ciclos. A cada dois meses, o acompanhamento será recebido após o término do tratamento.

• randomização Os indivíduos serão designados aleatoriamente para 1 de 2 grupos de tratamento com base em um cronograma de randomização gerado por computador preparado antes do estudo.

• Dosagem e Administração

  • Braço de tratamento A (CHOP): ciclofosfamida (C), 750 mg/m2 para injeção no dia 1; doxorrubicina(H), 50 mg/m 2 para injeção no dia 1; e Vincristina(O), 1,4 mg/m2 para injeção no dia 1, prednisona(P) 60 mg/m2 por via oral nos dias 1 a 5. A terapia foi repetida a cada 21 dias em um total de 6 ciclos.
  • Braço de Tratamento B (c-ATT): Regime alternativo 3 a ser usado sequencialmente (CHOPB→IMVP-16→DHAP). A terapia foi repetida a cada 21 dias para um total de 6 ciclos.

pacientes com doença volumosa ou lesão extranodal receberão radioterapia após o término da quimioterapia.

• avaliações de estudo

  • Critérios para categorias de resposta A resposta tumoral será avaliada de acordo com o International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphomas (1998)
  • Critérios de eficácia Sobrevida livre de doença A sobrevida livre de doença para pacientes em CR ou CRu é medida a partir da primeira avaliação que documenta essa resposta até a data de progressão da doença ou o tempo de visita de acompanhamento mais recente. Taxa de resposta A taxa de resposta é definida como a proporção de indivíduos que atingem CR/Cru e PR em relação à população total.Sobrevida geral A sobrevida geral é medida desde a entrada no estudo até a morte por qualquer causa ou a data mais recente da consulta de acompanhamento
  • Agendamento de avaliações tumorais A carga tumoral total de base deve ser avaliada no máximo 21 dias antes da primeira dose de tratamento. As avaliações tumorais de acompanhamento serão realizadas durante a última semana de cada 3º ciclo. Após o término das terapias, a avaliação do tumor será realizada a cada 3 meses no primeiro e segundo anos, seguindo a cada 6 meses após 2 anos. as avaliações do tumor podem ser realizadas por CT/MRI para a lesão de órgãos internos. No caso de lesões superficiais clinicamente mensuráveis, evidências precisas devem ser realizadas nos registros originais.
• Avaliações de segurança clínica

As seguintes avaliações, segurança e procedimentos serão realizados de acordo com o cronograma de avaliações:

• Um histórico médico completo (incluindo dados demográficos, histórico de tabagismo, histórico de câncer/tratamento) será realizado na triagem.
• Exame físico*
• ECG
• Peso
• Pressão arterial
• frequência cardíaca
• frequência respiratória
• Pontuação ECOG

• Sinais de infecção Eventos adversos e eventos adversos graves (SAEs) relatados de acordo com os critérios do NCI-CTC. Os pacientes serão avaliados quanto a eventos adversos em cada visita clínica e conforme necessário ao longo do estudo.

  • Avaliações de segurança de laboratório

O seguinte será concluído de acordo com o cronograma de avaliações:

• Hemoglobina
• hematócrito
• Leucócitos
• Neutrófilos
• plaquetas
• Eletrólitos séricos (K+, Ca++)
• Química sérica (bilirrubina total, ALT [SGPT], AST [SGOT], proteína total, albumina, LDH, fosfatase alcalina, uréia [BUN], creatinina sérica, depuração de creatinina).
• Análise de urina com vareta. Em caso de achado significativo, um exame de urina microscópico deve ser realizado.

Observação: Eventos adversos e eventos adversos graves (SAEs) relatados de acordo com os critérios NCI-CTC (versão 3.0). Os pacientes serão avaliados quanto a eventos adversos em cada visita clínica e conforme necessário ao longo do estudo.

• Acompanhamento Os pacientes do estudo devem ser reavaliados após a conclusão do tratamento no mínimo a cada 3 meses por 2 anos, depois a cada 6 meses até a conclusão do estudo.avaliação o conteúdo das visitas de acompanhamento deve incluir histórico, exame físico, hemograma, urinálise, função hepática e renal e avaliação de tumores.
• Análises estatísticas O regime proposto foi considerado digno de investigação adicional nesta população de pacientes se uma taxa de controle da doença de 15% ou mais. O tamanho total da amostra será de cerca de 368 pacientes (para coletar 380 pacientes avaliáveis, considerando uma taxa de abandono de cerca de 10%, número de cada grupo: 190). A duração do tratamento foi definida como dias desde o primeiro dia de administração do medicamento até o último dia de descanso regulado do ciclo final. o objetivo é a sobrevida global d. Os objetivos secundários são taxa de resposta, segurança e sobrevida livre de doença. A taxa de resposta é estimada usando a probabilidade binomial e intervalos de confiança (ICs) exatos de 95% foram fornecidos. as curvas de sobrevida livre de doença e sobrevida global são estimadas usando a metodologia de Kaplan-Meier.

Eventos adversos e testes laboratoriais classificados de acordo com o NCI-CTC AE (versão 3). Os eventos adversos receberão termos preferenciais e categorizados em sistemas corporais de acordo com a classificação MEDDRA da terminologia da OMS