Parp-inhibiittori pitkälle edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (PIN) (PIN)

Osallistumiskriteerit – rekisteröinti (vaihe 1):

• NSCLC:n histologinen diagnoosi. Histologia voi olla joko levyepiteelimäinen tai ei-squamous.
• Vaiheen IIIB tai vaiheen IV keuhkosyöpä, joka ei sovellu parantavaan hoitoon.
• Heillä ei ole aiemmin ollut systeemistä kemoterapiaa edenneen NSCLC:n vuoksi. Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia ei-edenneen taudin hoitoon on hyväksyttävää. Aikaisempi hoito suun kautta kohdistetulla hoidolla mm. EGFR/ALK tai muu kuljettajan onkogeenimutatoitunut keuhkosyöpä on sallittu. Immunoterapia mm. PD1- tai PDL1-kohdistetun aineen kanssa on sallittu.
• Potilaat, jotka ovat jo aloittaneet induktiokemoterapiansa, eivät ole oikeutettuja tutkimuksen vaiheeseen 1
• Oikeus saada tavallista platinadublettipohjaista kemoterapiaa.
• 18 vuotta täyttäneet miehet tai naiset, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen.
• Valmis suostumaan toimittamaan kudosta ja verta translaatiotutkimukseen.
• Tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit – rekisteröinti (vaihe 1):

• Todisteet piensolujen, suurten solujen neuroendokriinisesta tai karsinoidihistologiasta.
• Sinulla on vakava tai hallitsematon sairaus, joka voi vaarantaa potilaiden kyvyn noudattaa protokollaa.
• Sinulla on sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai muu syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai säteilyllä). Potilaat, joilla on aiemmin ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, mutta jotka ovat olleet taudista yli 5 vuotta, ovat tukikelpoisia.
• Aikaisempi hoito PARP-estäjillä
• Hallitsemattomat maha-suolikanavan häiriöt, kuten aktiivinen divertikuliitti tai paksusuolentulehdus, tai mikä tahansa merkittävä maha-suolikanavan resektio, joka saattaa vaikuttaa potilaiden kykyyn imeä Olaparibia.
• Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML).

Sisällyttämiskriteerit – satunnaistaminen (vaihe 2):

• Vahvistettu diagnoosi NSCLC (joko levyepiteeli tai ei-squamous). Vaihe IIIB tai vaihe IV, joka ei sovellu parantavaan hoitoon.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Todisteet radiologisesta vasteesta induktiokemoterapiaan esihoidosta lähtötilanteeseen. Tähän voi sisältyä sekastabiili/vaste tai näyttöä kasvaimen kutistumisesta, joka ei täytä osittaisen vasteen kriteerejä RECISTin mukaan.
• Heillä ei ole aiemmin ollut systeemistä kemoterapiaa edenneen NSCLC:n vuoksi. Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia ei-edenneen taudin hoitoon on hyväksyttävää. Aiempi palliatiivinen sädehoito ei-kohde-etäpesäkkeille on sallittu, jos enintään 25 % luuytimen tilavuudesta on säteilytetty. Säteilytetyt kohdat eivät voi sisältää mitattavissa olevia sairauksia, ellei niissä ole dokumentoitu selkeää kasvaimen etenemistä sädehoidon päättymisen jälkeen. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttihoitoa ja jotka ovat sitten edistyneet vuoden adjuvanttihoidon päätyttyä, ovat kelpoisia. Potilaat, jotka ovat saaneet oraalista inhibiittoria molekyylisesti kerrostuneille alaryhmille, esim. EGFR- tai ALK-mutatoitu keuhkosyöpä ovat sallittuja. Immunoterapia mm. PD1- tai PDL1-kohdistetun aineen kanssa on sallittu.

• Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

  1. Riittävä luuydinreservi: Valkosolujen määrä ≥ 3,0 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l.
  2. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (x ULN); alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN. ALP, AST ja ALT ≤ 5 x ULN ovat hyväksyttäviä, jos maksassa on tuumori.
  3. Munuaiset: laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault- tai Wright-kaavaa, seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  4. Jos verenkuva/morfologia viittaa MDS:ään/AML:ään, perifeerisen veren kokeessa ei ole MDS/AML:ään viittaavia piirteitä.
• Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky (mies tai nainen), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen tai lääkkeen poistumisjakson ajan, tulee olla valmiita käyttämään kahta tehokasta ehkäisyä.
• 18 vuotta täyttäneet miehet tai naiset.
• Valmis suostumaan toimittamaan kudosta ja verta translaatiotutkimukseen.
• Potilaiden on annettava tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Viimeisen induktiokemoterapiasyklin ensimmäisen päivän ja Olaparib/plasebon aloittamisen välillä ei saa olla yli 42 päivää.

Poissulkemiskriteerit – satunnaistaminen (vaihe 2):

• Todisteet piensolujen, suurten solujen neuroendokriinisesta tai karsinoidihistologiasta.
• Potilaat, joilla on radiologinen sairauden eteneminen tai stabiili sairaus induktiokemoterapian jälkeen
• ovat saaneet hoitoa aineella, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää, 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• olet saanut verensiirron 28 päivän sisällä ennen Olaparib-hoidon aloittamista tai sinulla on valkosoluarvo <3 x 109/l
• ovat saaneet keltakuumerokotuksen 30 päivän aikana ennen satunnaistamista.
• Nielemisvaikeudet.
• Sinulla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä (ellei potilas ole suorittanut onnistunutta paikallista keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoa esim. johon sisältyy täydellinen kirurginen poisto tai radikaali sädehoito yksittäisen keskushermoston etäpesäkkeelle). A
• Minkä tahansa muun systeemisen kasvainten vastaisen hoidon samanaikainen antaminen.
• Sinulla on vakava tai hallitsematon sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa protokollaa.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai muu syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai säteilyllä). Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain aiemmin, mutta jotka ovat olleet taudista vapaat yli 5 vuotta, ovat kelpoisia.
• Aikaisempi hoito PARP-estäjillä.
• Hallitsemattomat maha-suolikanavan häiriöt, kuten aktiivinen divertikuliitti tai paksusuolentulehdus, tai mikä tahansa merkittävä maha-suolikanavan resektio, joka saattaa vaikuttaa potilaiden kykyyn imeä Olaparibia.
• Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML).
• Raskaana oleva tai imettävä.