Inhibidor de Parp en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (PIN) (PIN)

Criterios de Inclusión - Registro (Etapa 1):

• Diagnóstico histológico de NSCLC. La histología puede ser escamosa o no escamosa.
• Cáncer de pulmón en estadio IIIB o estadio IV que no es susceptible de tratamiento curativo.
• No haber recibido quimioterapia sistémica previa para NSCLC avanzado. Es aceptable la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa para la enfermedad no avanzada. Tratamiento previo con una terapia dirigida oral para, p. EGFR/ALK u otro cáncer de pulmón con mutación del oncogén conductor está permitido. Inmunoterapia, p. con un agente objetivo PD1 o PDL1 está permitido.
• Los pacientes que ya comenzaron su quimioterapia de inducción no son elegibles para la etapa 1 del ensayo.
• Elegible para recibir quimioterapia basada en doblete de platino estándar.
• Hombres o mujeres, mayores de 18 años y capaces de dar su consentimiento informado.
• Dispuesto a dar su consentimiento para proporcionar tejido y sangre para la investigación traslacional.
• Consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterios de Exclusión - Registro (Etapa 1):

• Evidencia de histología neuroendocrina o carcinoide de células pequeñas, células grandes.
• Tener una condición médica grave o no controlada que pueda comprometer la capacidad de los pacientes para cumplir con el protocolo.
• Tener una neoplasia maligna secundaria (excepto cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente u otro cáncer que se considere curado mediante resección quirúrgica o radiación). Los pacientes que han tenido otro cáncer en el pasado pero que han estado libres de la enfermedad por más de 5 años son elegibles.
• Tratamiento previo con inhibidores de PARP
• Trastornos gastrointestinales no controlados, como diverticulitis activa o colitis, o cualquier resección gastrointestinal importante que podría tener un impacto en la capacidad de los pacientes para absorber olaparib.
• Síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).

Criterios de inclusión - Aleatorización (Etapa 2):

• Diagnóstico confirmado de NSCLC (ya sea escamoso o no escamoso). Estadio IIIB o estadio IV que no es susceptible de tratamiento curativo.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Evidencia de respuesta radiológica a la quimioterapia de inducción, desde el pretratamiento hasta el inicio. Esto puede incluir estabilidad/respuesta mixta o evidencia de reducción del tumor que no alcanza los criterios de respuesta parcial según RECIST.
• No haber recibido quimioterapia sistémica previa para NSCLC avanzado. Es aceptable la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa para la enfermedad no avanzada. Se permite la radioterapia paliativa previa para metástasis no diana siempre que no se irradie más del 25 % del volumen de la médula ósea. Los sitios irradiados no pueden incluir los sitios de enfermedad medible a menos que se haya documentado una progresión tumoral clara en ellos desde el final de la radioterapia. Los pacientes que han recibido terapia adyuvante y luego progresaron después de un año de completar la terapia adyuvante son elegibles. Pacientes que han recibido un inhibidor oral para subgrupos estratificados molecularmente, p. Se permite el cáncer de pulmón con mutación de EGFR o ALK. Inmunoterapia, p. con un agente objetivo PD1 o PDL1 está permitido.

• Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

  1. Reserva adecuada de médula ósea: recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.
  2. Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (x LSN); fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN. ALP, AST y ALT ≤ 5 x ULN es aceptable si el hígado tiene compromiso tumoral.
  3. Renales: aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o Wright, creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN).
  4. Si el hemograma/morfología sugiere MDS/AML, no hay características que sugieran MDS/AML en el frotis de sangre periférica.
• Los pacientes con potencial reproductivo (hombres o mujeres), que son sexualmente activos durante la duración del ensayo o el período de lavado del medicamento, deben estar preparados para usar dos formas efectivas de anticoncepción.
• Hombres o mujeres, mayores de 18 años.
• Dispuesto a dar su consentimiento para proporcionar tejido y sangre para la investigación traslacional.
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• No debe haber más de 42 días entre el día 1 del último ciclo de quimioterapia de inducción y el inicio de olaparib/placebo.

Criterios de exclusión - Aleatorización (Etapa 2):

• Evidencia de histología neuroendocrina o carcinoide de células pequeñas, células grandes.
• Pacientes con progresión radiológica de la enfermedad o enfermedad estable después de la quimioterapia de inducción
• Haber recibido tratamiento con un agente que no ha recibido la aprobación regulatoria, dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
• Haber recibido una transfusión de sangre dentro de los 28 días previos al inicio de Olaparib o tener un WBC <3 x 109/L
• Haber recibido vacunación contra la fiebre amarilla en los 30 días previos a la aleatorización.
• Dificultad para tragar.
• Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (a menos que el paciente haya completado con éxito una terapia local para metástasis en el SNC, p. que impliquen la extirpación quirúrgica completa o la radioterapia radical de una metástasis solitaria del SNC). A
• Administración concomitante de cualquier otro tratamiento antitumoral sistémico.
• Tener una condición médica grave o no controlada que comprometería la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo.
• Diagnóstico de una segunda neoplasia maligna (excepto cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente u otro cáncer que se considere curado mediante resección quirúrgica o radiación). Son elegibles los pacientes que hayan tenido otra neoplasia maligna en el pasado pero que hayan estado libres de la enfermedad durante más de 5 años.
• Tratamiento previo con inhibidores de PARP.
• Trastornos gastrointestinales no controlados, como diverticulitis activa o colitis, o cualquier resección gastrointestinal importante que podría tener un impacto en la capacidad de los pacientes para absorber olaparib.
• Síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).
• Embarazada o amamantando.