Inibidor de Parp em Câncer Avançado de Pulmão de Não Pequenas Células (PIN) (PIN)

Critérios de Inclusão - Inscrição (Etapa 1):

• Diagnóstico histológico de NSCLC. A histologia pode ser escamosa ou não escamosa.
• Câncer de pulmão estágio IIIB ou estágio IV que não é passível de terapia curativa.
• Não tiveram quimioterapia sistêmica anterior para NSCLC avançado. Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia para doença não avançada é aceitável. O tratamento anterior com uma terapia dirigida oral para, e. EGFR/ALK ou outro tipo de câncer de pulmão com mutação oncogênica é permitido. Imunoterapia, por ex. com um agente direcionado PD1 ou PDL1 é permitido.
• Os pacientes que já iniciaram a quimioterapia de indução não são elegíveis para o estágio 1 do estudo
• Elegível para receber quimioterapia baseada em dupleto de platina padrão.
• Homens ou mulheres, com 18 anos ou mais e capazes de dar consentimento informado.
• Disposto a consentir em fornecer tecido e sangue para pesquisa translacional.
• Consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critérios de Exclusão - Cadastro (Etapa 1):

• Evidência de células pequenas, grandes células neuroendócrinas ou histologia carcinóide.
• Ter uma condição médica grave ou não controlada que possa comprometer a capacidade dos pacientes de aderir ao protocolo.
• Ter uma malignidade secundária (exceto câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou outro câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou radiação). Pacientes que tiveram outra malignidade no passado, mas estão livres da doença por mais de 5 anos são elegíveis.
• Tratamento prévio com inibidores de PARP
• Distúrbios gastrointestinais não controlados, como diverticulite ou colite ativa, ou qualquer ressecção gastrointestinal importante que possa ter impacto na capacidade dos pacientes de absorver Olaparibe.
• Síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).

Critérios de inclusão - Randomização (Estágio 2):

• Diagnóstico confirmado de NSCLC (escamoso ou não escamoso). Estágio IIIB ou estágio IV que não é passível de terapia curativa.
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Evidência de resposta radiológica à quimioterapia de indução, desde o pré-tratamento até a linha de base. Isso pode incluir resposta/estável mista ou evidência de encolhimento do tumor que não atinge os critérios de resposta parcial de acordo com o RECIST.
• Não tiveram quimioterapia sistêmica anterior para NSCLC avançado. Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia para doença não avançada é aceitável. A radioterapia paliativa prévia para metástases não-alvo é permitida desde que não seja irradiado mais de 25% do volume da medula óssea. Os locais irradiados não podem incluir os locais de doença mensurável, a menos que a progressão tumoral clara tenha sido documentada neles desde o final da radioterapia. Os pacientes que receberam terapia adjuvante e progrediram após um ano de conclusão da terapia adjuvante são elegíveis. Pacientes que receberam um inibidor oral para subgrupos estratificados molecularmente, por ex. Câncer de pulmão com mutação EGFR ou ALK são permitidos. Imunoterapia, por ex. com um agente direcionado PD1 ou PDL1 é permitido.

• Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

  1. Reserva adequada de medula óssea: Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90g/L.
  2. Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (x LSN); fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN. ALP, AST e ALT ≤ 5 x LSN são aceitáveis ​​se o fígado tiver envolvimento tumoral.
  3. Renal: depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 50mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou Wright, creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN).
  4. Se hemograma/morfologia sugestiva de MDS/AML, sem características sugestivas de MDS/AML no esfregaço de sangue periférico.
• Pacientes com potencial reprodutivo (masculino ou feminino), que são sexualmente ativos durante o estudo ou período de interrupção do medicamento, devem estar preparados para usar duas formas eficazes de contracepção.
• Homens ou mulheres, com idade igual ou superior a 18 anos.
• Disposto a consentir em fornecer tecido e sangue para pesquisa translacional.
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Não deve haver mais de 42 dias entre o dia 1 do último ciclo de quimioterapia de indução e o início de Olaparibe/placebo.

Critérios de Exclusão - Randomização (Fase 2):

• Evidência de células pequenas, grandes células neuroendócrinas ou histologia carcinóide.
• Pacientes com progressão radiológica da doença ou doença estável após quimioterapia de indução
• Ter recebido tratamento com um agente que não recebeu aprovação regulatória, dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
• Tiveram uma transfusão de sangue dentro de 28 dias antes de iniciar o Olaparib ou tiveram um WBC <3 x 109/L
• Ter recebido vacinação contra febre amarela nos 30 dias anteriores à randomização.
• Dificuldade em engolir.
• Tiver metástases no sistema nervoso central (SNC) (a menos que o paciente tenha concluído a terapia local bem-sucedida para metástases no SNC, por ex. envolvendo remoção cirúrgica completa ou radioterapia radical para uma metástase solitária do SNC). A
• Administração concomitante de qualquer outra terapia antitumoral sistêmica.
• Ter uma condição médica grave ou não controlada que comprometa a capacidade do paciente de aderir ao protocolo.
• Diagnóstico de uma segunda malignidade (exceto câncer de pele não melanomatoso adequadamente tratado ou outro câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou radiação). Pacientes que tiveram outra malignidade no passado, mas estão livres da doença há mais de 5 anos são elegíveis.
• Tratamento prévio com inibidores de PARP.
• Distúrbios gastrointestinais não controlados, como diverticulite ou colite ativa, ou qualquer ressecção gastrointestinal importante que possa ter impacto na capacidade dos pacientes de absorver Olaparibe.
• Síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).
• Grávida ou amamentando.