Inhibiteur de Parp dans le cancer du poumon non à petites cellules (PIN) avancé (PIN)

Critères d'inclusion - Inscription (étape 1) :

• Diagnostic histologique du NSCLC. L'histologie peut être squameuse ou non squameuse.
• Cancer du poumon de stade IIIB ou IV qui ne se prête pas à un traitement curatif.
• N'ont pas eu de chimiothérapie systémique antérieure pour un NSCLC avancé. Une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure pour une maladie non avancée est acceptable. Traitement antérieur avec une thérapie orale ciblée pour par ex. L'EGFR/ALK ou un autre cancer du poumon muté par un oncogène conducteur est autorisé. Immunothérapie, par ex. avec un agent ciblé PD1 ou PDL1 est autorisé.
• Les patients qui ont déjà commencé leur chimiothérapie d'induction ne sont pas éligibles pour l'étape 1 de l'essai
• Éligible pour recevoir une chimiothérapie standard à base de doublet de platine.
• Hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus et capables de donner un consentement éclairé.
• Disposé à consentir à fournir des tissus et du sang pour la recherche translationnelle.
• Consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion - Inscription (étape 1) :

• Preuve d'histologie neuroendocrinienne ou carcinoïde à petites cellules, à grandes cellules.
• Avoir une condition médicale grave ou non contrôlée qui pourrait compromettre la capacité des patients à adhérer au protocole.
• Avoir une tumeur maligne secondaire (à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomateux traité de manière adéquate ou d'un autre cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou radiothérapie). Les patients qui ont eu une autre tumeur maligne dans le passé mais qui n'ont plus de maladie depuis plus de 5 ans sont éligibles.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PARP
• Troubles gastro-intestinaux non contrôlés tels qu'une diverticulite ou une colite active, ou toute résection gastro-intestinale majeure pouvant avoir un impact sur la capacité des patients à absorber l'olaparib.
• Syndrome myélodysplasique (SMD) ou leucémie myéloïde aiguë (LAM).

Critères d'inclusion - Randomisation (étape 2) :

• Diagnostic confirmé de NSCLC (squameux ou non squameux). Stade IIIB ou stade IV qui ne se prête pas à un traitement curatif.
• Statut de performance ECOG 0-1
• Preuve de la réponse radiologique à la chimiothérapie d'induction, du prétraitement à la ligne de base. Cela peut inclure une réponse mixte stable/réponse ou une preuve de rétrécissement tumoral qui n'atteint pas les critères de réponse partielle selon RECIST.
• N'ont pas eu de chimiothérapie systémique antérieure pour un NSCLC avancé. Une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure pour une maladie non avancée est acceptable. La radiothérapie palliative antérieure des métastases non ciblées est autorisée à condition que pas plus de 25 % du volume de la moelle osseuse soit irradié. Les sites irradiés ne peuvent pas inclure les sites de maladie mesurable à moins qu'une progression tumorale claire n'y ait été documentée depuis la fin de la radiothérapie. Les patients qui ont eu un traitement adjuvant et qui ont ensuite progressé après un an de traitement adjuvant sont éligibles. Patients ayant reçu un inhibiteur oral pour des sous-groupes moléculairement stratifiés, par ex. Cancer du poumon muté EGFR ou ALK, sont autorisés. Immunothérapie, par ex. avec un agent ciblé PD1 ou PDL1 est autorisé.

• Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

  1. Réserve de moelle osseuse adéquate : nombre de globules blancs ≥ 3,0 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L.
  2. Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (x LSN) ; phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN. ALP, AST et ALT ≤ 5 x LSN sont acceptables si le foie présente une atteinte tumorale.
  3. Rénal : clairance de la créatinine (ClCr) calculée ≥ 50 mL/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ou de Wright, créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement.
  4. Si numération globulaire/morphologie suggérant un SMD/LAM, aucune caractéristique suggérant un SMD/LAM sur le frottis sanguin périphérique.
• Les patients en âge de procréer (homme ou femme), qui sont sexuellement actifs pendant toute la durée de l'essai ou de la période de sevrage médicamenteux, doivent être prêts à utiliser deux formes efficaces de contraception.
• Hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus.
• Disposé à consentir à fournir des tissus et du sang pour la recherche translationnelle.
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Il ne doit pas s'écouler plus de 42 jours entre le jour 1 du dernier cycle de chimiothérapie d'induction et le début de l'association Olaparib/placebo.

Critères d'exclusion - Randomisation (étape 2) :

• Preuve d'histologie neuroendocrinienne ou carcinoïde à petites cellules, à grandes cellules.
• Patients présentant une progression radiologique de la maladie ou une maladie stable après une chimiothérapie d'induction
• Avoir reçu un traitement avec un agent qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire, dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Avoir reçu une transfusion sanguine dans les 28 jours précédant le début de l'Olaparib ou avoir un WBC <3 x 109/L
• Avoir été vacciné contre la fièvre jaune dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Difficulté à avaler.
• Avoir des métastases du système nerveux central (SNC) (sauf si le patient a terminé avec succès un traitement local pour les métastases du SNC, par ex. impliquant l'ablation chirurgicale complète ou la radiothérapie radicale d'une métastase solitaire du SNC). UN
• Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral systémique.
• Avoir une condition médicale grave ou non contrôlée qui compromettrait la capacité du patient à adhérer au protocole.
• Diagnostic d'une deuxième tumeur maligne (à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomateux traité de manière adéquate ou d'un autre cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou radiothérapie). Les patients qui ont eu une autre tumeur maligne dans le passé mais qui n'ont plus de maladie depuis plus de 5 ans sont éligibles.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PARP.
• Troubles gastro-intestinaux non contrôlés tels qu'une diverticulite ou une colite active, ou toute résection gastro-intestinale majeure pouvant avoir un impact sur la capacité des patients à absorber l'olaparib.
• Syndrome myélodysplasique (SMD) ou leucémie myéloïde aiguë (LAM).
• Enceinte ou allaitante.