Parp-remmer bij gevorderde niet-kleincellige longkanker (PIN) (PIN)

Inclusiecriteria - Registratie (fase 1):

• Histologische diagnose van NSCLC. Histologie kan plaveisel of niet-plaveisel zijn.
• Stadium IIIB of stadium IV longkanker die niet vatbaar is voor curatieve therapie.
• Geen eerdere systemische chemotherapie hebben gehad voor gevorderde NSCLC. Eerdere adjuvante of neoadjuvante chemotherapie voor niet-gevorderde ziekte is aanvaardbaar. Voorafgaande behandeling met een orale gerichte therapie voor b.v. EGFR/ALK of andere driver-oncogene gemuteerde longkanker is toegestaan. Immunotherapie b.v. met een op PD1 of PDL1 gerichte agent is toegestaan.
• Patiënten die al met hun inductiechemotherapie zijn begonnen, komen niet in aanmerking voor fase 1 van de studie
• Komt in aanmerking voor standaard platina-doublet-gebaseerde chemotherapie.
• Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder die geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Bereid om toestemming te geven om weefsel en bloed te verstrekken voor translationeel onderzoek.
• Geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria - Registratie (fase 1):

• Bewijs van kleincellige, grootcellige neuro-endocriene of carcinoïde histologie.
• Een ernstige of ongecontroleerde medische aandoening hebben die het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden in gevaar kan brengen.
• Een secundaire maligniteit hebben (behalve adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker, of andere kanker die genezen wordt geacht door chirurgische resectie of bestraling). Patiënten die in het verleden een andere maligniteit hebben gehad maar langer dan 5 jaar ziektevrij zijn, komen in aanmerking.
• Eerdere behandeling met PARP-remmers
• Ongecontroleerde gastro-intestinale stoornissen zoals actieve diverticulitis of colitis, of elke andere belangrijke gastro-intestinale resectie die van invloed kan zijn op het vermogen van patiënten om Olaparib te absorberen.
• Myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).

Inclusiecriteria - Randomisatie (fase 2):

• Bevestigde diagnose van NSCLC (squameus of niet-squameus). Stadium IIIB of stadium IV dat niet vatbaar is voor curatieve therapie.
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Bewijs van radiologische respons op inductiechemotherapie, vanaf de voorbehandeling tot baseline. Dit kan gemengd stabiel/respons zijn of bewijs van tumorkrimp die niet voldoet aan de criteria van gedeeltelijke respons volgens RECIST.
• Geen eerdere systemische chemotherapie hebben gehad voor gevorderde NSCLC. Eerdere adjuvante of neoadjuvante chemotherapie voor niet-gevorderde ziekte is aanvaardbaar. Eerdere palliatieve radiotherapie van non-target metastasen is toegestaan ​​mits niet meer dan 25% van het beenmergvolume wordt bestraald. Bestraalde plaatsen kunnen de plaatsen van meetbare ziekte niet omvatten, tenzij er duidelijke tumorprogressie in is gedocumenteerd sinds het einde van de bestralingstherapie. Patiënten die adjuvante therapie hebben gehad en na een jaar adjuvante therapie progressie hebben gemaakt, komen in aanmerking. Patiënten die een orale remmer voor moleculair gestratificeerde subgroepen hebben gekregen, b.v. EGFR of ALK gemuteerde longkanker, zijn toegestaan. Immunotherapie b.v. met een op PD1 of PDL1 gerichte agent is toegestaan.

• Adequate orgaanfunctie, waaronder de volgende:

  1. Voldoende beenmergreserve: aantal witte bloedcellen ≥ 3,0 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l.
  2. Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (x ULN); alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN. ALP, AST en ALT ≤ 5 x ULN zijn acceptabel als de lever tumorbetrokkenheid heeft.
  3. Nier: berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min met behulp van Cockcroft-Gault- of Wright-formule, serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
  4. Indien bloedtelling/morfologie die wijzen op MDS/AML, geen kenmerken die wijzen op MDS/AML op uitstrijkje van perifeer bloed.
• Patiënten met voortplantingsvermogen (mannelijk of vrouwelijk), die seksueel actief zijn tijdens de duur van het onderzoek of de uitwasperiode, moeten bereid zijn om twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken.
• Mannen of vrouwen, 18 jaar of ouder.
• Bereid om toestemming te geven om weefsel en bloed te verstrekken voor translationeel onderzoek.
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Er mogen niet meer dan 42 dagen zitten tussen dag 1 van de laatste cyclus van inductiechemotherapie en het starten met Olaparib/placebo.

Uitsluitingscriteria - Randomisatie (fase 2):

• Bewijs van kleincellige, grootcellige neuro-endocriene of carcinoïde histologie.
• Patiënten met radiologische ziekteprogressie of stabiele ziekte na inductiechemotherapie
• Binnen 30 dagen na deelname aan de studie een behandeling hebben gekregen met een middel dat geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen.
• U heeft een bloedtransfusie gehad binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van Olaparib of u heeft een WBC <3 x 109/L
• In de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie gele koorts vaccinatie hebben gekregen.
• Moeite met slikken.
• Metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben (tenzij de patiënt een succesvolle lokale therapie voor metastasen in het CZS heeft voltooid, b.v. met volledige chirurgische verwijdering of radicale radiotherapie tot een solitaire CZS-metastase). A
• Gelijktijdige toediening van een andere systemische antitumortherapie.
• Een ernstige of ongecontroleerde medische aandoening hebben die het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden in gevaar zou brengen.
• Diagnose van een tweede maligniteit (behalve adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of andere kanker die wordt beschouwd als genezen door chirurgische resectie of bestraling). Patiënten die in het verleden een andere maligniteit hebben gehad maar langer dan 5 jaar ziektevrij zijn, komen in aanmerking.
• Eerdere behandeling met PARP-remmers.
• Ongecontroleerde gastro-intestinale stoornissen zoals actieve diverticulitis of colitis, of elke andere belangrijke gastro-intestinale resectie die van invloed kan zijn op het vermogen van patiënten om Olaparib te absorberen.
• Myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).
• Zwanger of borstvoeding.