진행성 비소세포폐암(PIN)의 Parp 억제제 (PIN)

포함 기준 - 등록(1단계):

• NSCLC의 조직학적 진단. 조직학은 편평하거나 편평하지 않을 수 있습니다.
• 완치 요법을 받을 수 없는 IIIB기 또는 IV기 폐암.
• 진행성 NSCLC에 대한 사전 전신 화학요법을 받은 적이 없습니다. 진행되지 않은 질병에 대한 이전의 보조 또는 선행 화학 요법은 허용됩니다. 예를 들어 경구 표적 요법으로 사전 치료 EGFR/ALK 또는 기타 발암유전자 변이 폐암은 허용됩니다. 면역 요법 예. PD1 또는 PDL1 대상 에이전트가 허용됩니다.
• 유도 화학 요법을 이미 시작한 환자는 시험의 1단계에 적합하지 않습니다.
• 표준 백금 기반 화학 요법을 받을 자격이 있습니다.
• 18세 이상이고 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 남성 또는 여성.
• 중개 연구를 위한 조직 및 혈액 제공에 기꺼이 동의합니다.
• 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의.

제외 기준 - 등록(1단계):

• 소세포, 대세포 신경내분비 또는 카르시노이드 조직학의 증거.
• 프로토콜을 준수하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각하거나 제어되지 않는 의학적 상태가 있습니다.
• 2차 악성 종양이 있는 경우(적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 외과적 절제 또는 방사선으로 완치된 것으로 간주되는 기타 암 제외). 과거에 다른 악성 종양이 있었지만 5년 이상 질병이 없는 환자가 자격이 있습니다.
• PARP 억제제를 사용한 이전 치료
• 활동성 게실염 또는 대장염과 같은 조절되지 않는 위장 장애 또는 환자의 올라파립 흡수 능력에 영향을 미칠 수 있는 주요 위장관 절제술.
• 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML).

포함 기준 - 무작위화(2단계):

• NSCLC(편평 또는 비편평) 진단 확인. 치료 요법이 적용되지 않는 IIIB기 또는 IV기.
• ECOG 수행 상태 0-1
• 치료 전 단계부터 기준선까지 유도 화학 요법에 대한 방사선학적 반응의 증거. 여기에는 혼합된 안정/반응 또는 RECIST에 따른 부분 반응 기준에 도달하지 않는 종양 수축의 증거가 포함될 수 있습니다.
• 진행성 NSCLC에 대한 사전 전신 화학요법을 받은 적이 없습니다. 진행되지 않은 질병에 대한 이전의 보조 또는 선행 화학 요법은 허용됩니다. 비표적 전이에 대한 이전의 완화 방사선 요법은 골수 부피의 25% 이상을 조사하지 않는 한 허용됩니다. 방사선 치료가 끝난 후 명확한 종양 진행이 기록되지 않는 한 방사선 조사 부위는 측정 가능한 질병 부위를 포함할 수 없습니다. 보조 요법을 받은 후 보조 요법을 완료한 지 1년 후에 진행된 환자가 자격이 있습니다. 분자적으로 계층화된 하위 그룹에 대한 경구용 억제제를 받은 환자. EGFR 또는 ALK 돌연변이 폐암은 허용됩니다. 면역 요법 예. PD1 또는 PDL1 대상 에이전트가 허용됩니다.

• 다음을 포함한 적절한 장기 기능:

  1. 적절한 골수 예비: 백혈구 수 ≥ 3.0 x 109/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L.
  2. 간: 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(x ULN); 알칼리 포스파타제(ALP), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN. ALP, AST 및 ALT ≤ 5 x ULN은 간에 종양 침범이 있는 경우 허용됩니다.
  3. 신장: Cockcroft-Gault 또는 Wright 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/min, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
  4. 혈구 수/형태가 MDS/AML을 암시하는 경우, 말초 혈액 도말에서 MDS/AML을 암시하는 특징이 없습니다.
• 가임 환자(남성 또는 여성)로서 시험 기간 또는 약물 휴약 기간 동안 성적으로 활동적인 환자는 두 가지 효과적인 피임법을 사용할 수 있도록 준비해야 합니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성.
• 중개 연구를 위한 조직 및 혈액 제공에 기꺼이 동의합니다.
• 환자는 연구 특정 절차 전에 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• 유도 화학요법의 마지막 주기의 1일과 올라파립/위약 시작 사이에 42일을 넘지 않아야 합니다.

제외 기준 - 무작위화(2단계):

• 소세포, 대세포 신경내분비 또는 카르시노이드 조직학의 증거.
• 방사선학적 질환이 진행되었거나 유도 화학요법 후 안정적인 질환이 있는 환자
• 연구 시작 후 30일 이내에 규제 승인을 받지 않은 약제로 치료를 받은 경우.
• 올라파립을 시작하기 전 28일 이내에 수혈을 받았거나 WBC가 3 x 109/L 미만인 경우
• 무작위 배정 전 30일 이내에 황열병 예방접종을 받은 경우.
• 삼키기 어려움.
• 중추신경계(CNS) 전이가 있는 경우(환자가 CNS 전이에 대한 성공적인 국소 치료를 완료하지 않은 경우, 예: 단독 CNS 전이에 대한 완전한 외과적 제거 또는 근치적 방사선 요법 포함). ㅏ
• 다른 전신 항종양 요법의 동시 투여.
• 프로토콜을 준수하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각하거나 제어할 수 없는 의학적 상태가 있는 경우.
• 두 번째 악성 종양의 진단(적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 외과적 절제 또는 방사선으로 완치된 것으로 간주되는 기타 암 제외). 과거에 다른 악성 종양이 있었지만 5년 이상 질병이 없는 환자가 자격이 있습니다.
• PARP 억제제를 사용한 이전 치료.
• 활동성 게실염 또는 대장염과 같은 조절되지 않는 위장 장애 또는 환자의 올라파립 흡수 능력에 영향을 미칠 수 있는 주요 위장관 절제술.
• 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML).
• 임신 또는 모유 수유.