Inibitore di Parp nel carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (PIN) (PIN)

Criteri di inclusione - Registrazione (Fase 1):

• Diagnosi istologica di NSCLC. L'istologia può essere squamosa o non squamosa.
• Cancro polmonare in stadio IIIB o stadio IV che non è suscettibile di terapia curativa.
• Non hanno avuto una precedente chemioterapia sistemica per NSCLC avanzato. È accettabile una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante per malattia non avanzata. Precedente trattamento con una terapia mirata orale per es. È consentito l'EGFR/ALK o un altro tumore del polmone con mutazione dell'oncogene driver. Immunoterapia, ad es. con un agente mirato PD1 o PDL1 è consentito.
• I pazienti che hanno già iniziato la chemioterapia di induzione non sono idonei per la fase 1 della sperimentazione
• Idoneo a ricevere la chemioterapia standard a base di platino.
• Uomini o donne, di età pari o superiore a 18 anni e in grado di fornire il consenso informato.
• Disposto ad acconsentire a fornire tessuto e sangue per la ricerca traslazionale.
• Consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione - Registrazione (Fase 1):

• Evidenza di istologia neuroendocrina o carcinoide a piccole cellule, a grandi cellule.
• Avere una condizione medica grave o incontrollata che potrebbe compromettere la capacità dei pazienti di aderire al protocollo.
• Avere un tumore maligno secondario (tranne il cancro della pelle non melanomatoso adeguatamente trattato o altri tumori considerati curati mediante resezione chirurgica o radiazioni). Sono ammissibili i pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno in passato ma sono liberi da malattia da più di 5 anni.
• Precedente trattamento con inibitori di PARP
• Disturbi gastrointestinali non controllati come diverticolite attiva o colite, o qualsiasi resezione gastrointestinale importante che potrebbe avere un impatto sulla capacità dei pazienti di assorbire Olaparib.
• Sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML).

Criteri di inclusione - Randomizzazione (Fase 2):

• Diagnosi confermata di NSCLC (squamoso o non squamoso). Stadio IIIB o stadio IV che non è suscettibile di terapia curativa.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Evidenza della risposta radiologica alla chemioterapia di induzione, dal pretrattamento al basale. Questo può includere un misto stabile/risposta o evidenza di riduzione del tumore che non raggiunge i criteri di risposta parziale secondo RECIST.
• Non hanno avuto una precedente chemioterapia sistemica per NSCLC avanzato. È accettabile una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante per malattia non avanzata. È consentita una precedente radioterapia palliativa per metastasi non target a condizione che non sia irradiato più del 25% del volume del midollo osseo. I siti irradiati non possono includere i siti di malattia misurabile a meno che in essi non sia stata documentata una chiara progressione del tumore dopo la fine della radioterapia. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto una terapia adiuvante e poi sono progrediti dopo un anno dal completamento della terapia adiuvante. Pazienti che hanno ricevuto un inibitore orale per sottogruppi molecolarmente stratificati, ad es. Sono ammessi tumori polmonari con mutazione EGFR o ALK. Immunoterapia, ad es. con un agente mirato PD1 o PDL1 è consentito.

• Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

  1. Adeguata riserva di midollo osseo: conta leucocitaria ≥ 3,0 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L.
  2. Epatico: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (x ULN); fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN. ALP, AST e ALT ≤ 5 x ULN sono accettabili se il fegato ha un coinvolgimento tumorale.
  3. Renale: clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o Wright, creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN).
  4. Se emocromo/morfologia indicativi di MDS/AML, nessuna caratteristica indicativa di MDS/AML sullo striscio di sangue periferico.
• I pazienti con potenziale riproduttivo (maschi o femmine), che sono sessualmente attivi per la durata dello studio o del periodo di sospensione del farmaco, devono essere preparati a utilizzare due forme efficaci di contraccezione.
• Uomini o donne, di età pari o superiore a 18 anni.
• Disposto ad acconsentire a fornire tessuto e sangue per la ricerca traslazionale.
• I pazienti devono fornire il consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Non devono trascorrere più di 42 giorni tra il giorno 1 dell'ultimo ciclo di chemioterapia di induzione e l'inizio di Olaparib/placebo.

Criteri di esclusione - Randomizzazione (fase 2):

• Evidenza di istologia neuroendocrina o carcinoide a piccole cellule, a grandi cellule.
• Pazienti con progressione radiologica della malattia o malattia stabile dopo chemioterapia di induzione
• - Avere ricevuto un trattamento con un agente che non ha ricevuto l'approvazione normativa, entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
• Ha ricevuto una trasfusione di sangue nei 28 giorni precedenti l'inizio di Olaparib o ha un WBC <3 x 109/L
• - Avere ricevuto la vaccinazione contro la febbre gialla nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
• Difficoltà a deglutire.
• Avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) (a meno che il paziente non abbia completato con successo la terapia locale per le metastasi del SNC, ad es. che comportano la rimozione chirurgica completa o la radioterapia radicale per una metastasi solitaria del SNC). UN
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale sistemica.
• Avere una condizione medica grave o incontrollata che comprometterebbe la capacità del paziente di aderire al protocollo.
• Diagnosi di un secondo tumore maligno (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso adeguatamente trattato o di altri tumori considerati curabili mediante resezione chirurgica o radiazioni). Sono ammissibili i pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno in passato ma sono liberi da malattia da più di 5 anni.
• Precedente trattamento con inibitori di PARP.
• Disturbi gastrointestinali non controllati come diverticolite attiva o colite, o qualsiasi resezione gastrointestinale importante che potrebbe avere un impatto sulla capacità dei pazienti di assorbire Olaparib.
• Sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML).
• Incinta o allattamento.