Parp Inhibitor u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (PIN) (PIN)

Kritéria zahrnutí – registrace (1. fáze):

• Histologická diagnostika NSCLC. Histologie může být buď skvamózní, nebo neskvamózní.
• Rakovina plic stadia IIIB nebo stadia IV, která není vhodná pro kurativní terapii.
• Neměli předchozí systémovou chemoterapii pokročilého NSCLC. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie u nepokročilého onemocnění je přijatelná. Předchozí léčba perorální cílenou terapií např. EGFR/ALK nebo jiný řidič-onkogen mutovaný karcinom plic je povolen. Imunoterapie např. s agentem cíleným na PD1 nebo PDL1 je povoleno.
• Pacienti, kteří již zahájili indukční chemoterapii, nejsou způsobilí pro fázi 1 studie
• Nárok na standardní chemoterapii na bázi platinového dubletu.
• Muži nebo ženy ve věku 18 a více let, kteří jsou schopni dát informovaný souhlas.
• Ochotný souhlasit s poskytnutím tkáně a krve pro translační výzkum.
• Informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení – registrace (1. fáze):

• Důkazy malobuněčné, velkobuněčné neuroendokrinní nebo karcinoidní histologie.
• Máte vážný nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by mohl ohrozit schopnost pacientů dodržovat protokol.
• Mít sekundární malignitu (kromě adekvátně léčené nemelanomatózní rakoviny kůže nebo jiné rakoviny považované za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo ozařováním). Nárok mají pacienti, kteří v minulosti měli jinou malignitu, ale byli bez onemocnění déle než 5 let.
• Předchozí léčba inhibitory PARP
• Nekontrolované gastrointestinální poruchy, jako je aktivní divertikulitida nebo kolitida, nebo jakákoli rozsáhlá GI resekce, která by mohla mít dopad na schopnost pacientů absorbovat Olaparib.
• Myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).

Kritéria zahrnutí – Randomizace (2. fáze):

• Potvrzená diagnóza NSCLC (buď skvamózní nebo neskvamózní). Stádium IIIB nebo stadium IV, které není vhodné pro kurativní terapii.
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Důkaz radiologické odpovědi na indukční chemoterapii, od předléčby po výchozí stav. To může zahrnovat smíšenou stabilitu/odpověď nebo důkaz zmenšení nádoru, který nedosahuje kritérií částečné odpovědi podle RECIST.
• Neměli předchozí systémovou chemoterapii pokročilého NSCLC. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie u nepokročilého onemocnění je přijatelná. Předchozí paliativní radioterapie necílových metastáz je povolena za předpokladu, že není ozářeno více než 25 % objemu kostní dřeně. Ozařovaná místa nemohou zahrnovat místa měřitelného onemocnění, pokud u nich nebyla od ukončení radiační terapie zdokumentována jasná progrese nádoru. Vhodné jsou pacientky, které podstoupily adjuvantní terapii a poté progredovaly po roce od dokončení adjuvantní terapie. Pacienti, kteří dostávali perorální inhibitor pro molekulárně stratifikované podskupiny, např. EGFR nebo ALK mutovaný karcinom plic, jsou povoleny. Imunoterapie např. s agentem cíleným na PD1 nebo PDL1 je povoleno.

• Přiměřená funkce orgánů, včetně následujících:

  1. Přiměřená rezerva kostní dřeně: Počet bílých krvinek ≥ 3,0 x 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l.
  2. Jaterní: celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (x ULN); alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN. ALP, AST a ALT ≤ 5 x ULN jsou přijatelné, pokud jsou játra postižena nádorem.
  3. Renální: vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova nebo Wrightova vzorce, sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN).
  4. Pokud krevní obraz/morfologie svědčí pro MDS/AML, žádné znaky naznačující MDS/AML na nátěru periferní krve.
• Pacienti s reprodukčním potenciálem (muž nebo žena), kteří jsou sexuálně aktivní po dobu trvání studie nebo období vymývání léku, by měli být připraveni používat dvě účinné formy antikoncepce.
• Muži nebo ženy ve věku 18 a více let.
• Ochotný souhlasit s poskytnutím tkáně a krve pro translační výzkum.
• Pacienti musí před jakýmikoli postupy specifickými pro studii poskytnout informovaný souhlas.
• Mezi dnem 1 posledního cyklu indukční chemoterapie a zahájením léčby přípravkem Olaparib/placebo by nemělo uplynout více než 42 dní.

Kritéria vyloučení – Randomizace (2. fáze):

• Důkazy malobuněčné, velkobuněčné neuroendokrinní nebo karcinoidní histologie.
• Pacienti s radiologickou progresí onemocnění nebo stabilním onemocněním po indukční chemoterapii
• Do 30 dnů od vstupu do studie podstoupili léčbu látkou, která neobdržela regulační povolení.
• měli jste krevní transfuzi během 28 dnů před zahájením léčby přípravkem Olaparib nebo máte WBC <3 x 109/l
• Byli očkováni proti žluté zimnici během 30 dnů před randomizací.
• Obtížné polykání.
• Mít metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (pokud pacient neabsolvoval úspěšnou lokální terapii metastáz do CNS, např. zahrnující kompletní chirurgické odstranění nebo radikální radioterapii solitární metastázy CNS). A
• Současné podávání jakékoli jiné systémové protinádorové léčby.
• Máte vážný nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by ohrozil pacientovu schopnost dodržovat protokol.
• Diagnóza druhé malignity (kromě adekvátně léčené nemelanomatózní rakoviny kůže nebo jiné rakoviny, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo ozařováním). Způsobilí jsou pacienti, kteří měli v minulosti jinou malignitu, ale byli bez onemocnění déle než 5 let.
• Předchozí léčba inhibitory PARP.
• Nekontrolované gastrointestinální poruchy, jako je aktivní divertikulitida nebo kolitida, nebo jakákoli rozsáhlá GI resekce, která by mohla mít dopad na schopnost pacientů absorbovat Olaparib.
• Myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).
• Těhotné nebo kojící.