Parp-Inhibitor bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (PIN) (PIN)

Einschlusskriterien - Registrierung (Stufe 1):

• Histologische Diagnose von NSCLC. Die Histologie kann entweder Plattenepithel oder nicht Plattenepithel sein.
• Lungenkrebs im Stadium IIIB oder IV, der einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist.
• Hatten keine vorherige systemische Chemotherapie für fortgeschrittenes NSCLC. Eine vorangegangene adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie bei nicht fortgeschrittener Erkrankung ist akzeptabel. Vorbehandlung mit einer oralen zielgerichteten Therapie für z.B. Lungenkrebs mit EGFR/ALK- oder anderem Driver-Onkogen-Mutation ist erlaubt. Immuntherapie z.B. mit einem gegen PD1 oder PDL1 gerichteten Mittel ist erlaubt.
• Patienten, die bereits mit ihrer Induktionschemotherapie begonnen haben, sind für Phase 1 der Studie nicht geeignet
• Anspruch auf Standard-Platin-Dublett-basierte Chemotherapie.
• Männer oder Frauen ab 18 Jahren, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Bereit, der Bereitstellung von Gewebe und Blut für die translationale Forschung zuzustimmen.
• Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.

Ausschlusskriterien - Registrierung (Stufe 1):

• Nachweis einer kleinzelligen, großzelligen neuroendokrinen oder karzinoiden Histologie.
• Eine schwerwiegende oder unkontrollierte Erkrankung haben, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, sich an das Protokoll zu halten.
• Haben Sie eine sekundäre Malignität (mit Ausnahme eines angemessen behandelten nicht-melanomatösen Hautkrebses oder eines anderen Krebses, der durch chirurgische Resektion oder Bestrahlung als geheilt gilt). Patienten, die in der Vergangenheit eine andere bösartige Erkrankung hatten, aber seit mehr als 5 Jahren krankheitsfrei sind, kommen in Frage.
• Vorherige Behandlung mit PARP-Hemmern
• Unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen wie aktive Divertikulitis oder Kolitis oder größere gastrointestinale Resektionen, die die Resorptionsfähigkeit von Olaparib beeinträchtigen könnten.
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder akute myeloische Leukämie (AML).

Einschlusskriterien - Randomisierung (Stufe 2):

• Bestätigte Diagnose von NSCLC (entweder Plattenepithelkarzinom oder nicht Plattenepithelkarzinom). Stadium IIIB oder Stadium IV, das einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Nachweis des radiologischen Ansprechens auf die Induktionschemotherapie von der Vorbehandlung bis zum Ausgangswert. Dies kann ein gemischtes stabiles Ansprechen oder Anzeichen einer Tumorschrumpfung umfassen, die die Kriterien eines partiellen Ansprechens gemäß RECIST nicht erfüllen.
• Hatten keine vorherige systemische Chemotherapie für fortgeschrittenes NSCLC. Eine vorangegangene adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie bei nicht fortgeschrittener Erkrankung ist akzeptabel. Eine vorherige palliative Strahlentherapie von Nicht-Zielmetastasen ist zulässig, sofern nicht mehr als 25 % des Knochenmarkvolumens bestrahlt werden. Bestrahlte Stellen können keine Stellen mit messbarer Erkrankung enthalten, es sei denn, es wurde seit dem Ende der Strahlentherapie eine eindeutige Tumorprogression dokumentiert. Patienten, die eine adjuvante Therapie erhalten haben und dann nach einem Jahr nach Abschluss der adjuvanten Therapie eine Progression hatten, sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die einen oralen Inhibitor für molekular stratifizierte Untergruppen erhalten haben, z. EGFR- oder ALK-mutierter Lungenkrebs sind erlaubt. Immuntherapie z.B. mit einem gegen PD1 oder PDL1 gerichteten Mittel ist erlaubt.

• Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

  1. Angemessene Knochenmarksreserve: Leukozytenzahl ≥ 3,0 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l.
  2. Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (x ULN); alkalische Phosphatase (ALP), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN. ALP, AST und ALT ≤ 5 x ULN sind akzeptabel, wenn die Leber tumorbeteiligt ist.
  3. Renal: Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault- oder Wright-Formel, Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  4. Wenn Blutbild/Morphologie auf MDS/AML hindeuten, keine auf MDS/AML hindeutenden Merkmale im peripheren Blutausstrich.
• Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial (männlich oder weiblich), die während der Dauer der Studie oder der Auswaschphase des Arzneimittels sexuell aktiv sind, sollten darauf vorbereitet sein, zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männer oder Frauen ab 18 Jahren.
• Bereit, der Bereitstellung von Gewebe und Blut für die translationale Forschung zuzustimmen.
• Die Patienten müssen vor allen studienspezifischen Verfahren ihre Einverständniserklärung abgeben.
• Zwischen Tag 1 des letzten Zyklus der Induktionschemotherapie und dem Beginn der Behandlung mit Olaparib/Placebo sollten nicht mehr als 42 Tage liegen.

Ausschlusskriterien - Randomisierung (Stufe 2):

• Nachweis einer kleinzelligen, großzelligen neuroendokrinen oder karzinoiden Histologie.
• Patienten mit radiologischer Krankheitsprogression oder stabilem Krankheitsverlauf nach Induktionschemotherapie
• innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt eine Behandlung mit einem Wirkstoff erhalten haben, der keine behördliche Zulassung erhalten hat.
• Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Olaparib eine Bluttransfusion erhalten oder haben einen WBC-Wert < 3 x 109/l
• In den 30 Tagen vor der Randomisierung eine Gelbfieberimpfung erhalten haben.
• Schluckbeschwerden.
• Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) haben (es sei denn, der Patient hat eine erfolgreiche lokale Therapie gegen ZNS-Metastasen abgeschlossen, z. mit vollständiger chirurgischer Entfernung oder radikaler Strahlentherapie einer einzelnen ZNS-Metastase). A
• Gleichzeitige Verabreichung einer anderen systemischen Antitumortherapie.
• Eine schwerwiegende oder unkontrollierte Erkrankung haben, die die Fähigkeit des Patienten, das Protokoll einzuhalten, beeinträchtigen würde.
• Diagnose eines zweiten Malignoms (mit Ausnahme eines angemessen behandelten nicht-melanomatösen Hautkrebses oder eines anderen Krebses, der durch chirurgische Resektion oder Bestrahlung als geheilt gilt). Patienten, die in der Vergangenheit eine andere bösartige Erkrankung hatten, aber seit mehr als 5 Jahren krankheitsfrei sind, sind teilnahmeberechtigt.
• Vorherige Behandlung mit PARP-Hemmern.
• Unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen wie aktive Divertikulitis oder Kolitis oder größere gastrointestinale Resektionen, die die Resorptionsfähigkeit von Olaparib beeinträchtigen könnten.
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder akute myeloische Leukämie (AML).
• Schwanger oder stillend.