Parp-hæmmer i avanceret ikke-småcellet lungekræft (PIN) (PIN)

Inklusionskriterier - registrering (trin 1):

• Histologisk diagnose af NSCLC. Histologi kan være enten pladeepitel eller ikke-pladeepitel.
• Stadie IIIB eller stadium IV lungekræft, der ikke er modtagelig for helbredende terapi.
• Har ikke tidligere haft systemisk kemoterapi for avanceret NSCLC. Tidligere adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi til ikke-avanceret sygdom er acceptabel. Forudgående behandling med en oral målrettet terapi til f.eks. EGFR/ALK eller anden driver-onkogen muteret lungekræft er tilladt. Immunterapi f.eks. med et PD1- eller PDL1-målrettet middel er tilladt.
• Patienter, der allerede har startet deres induktionskemoterapi, er ikke berettiget til fase 1 af forsøget
• Berettiget til at modtage standard platin dublet-baseret kemoterapi.
• Mænd eller kvinder på 18 år eller derover og i stand til at give informeret samtykke.
• Villig til at give samtykke til at levere væv og blod til translationel forskning.
• Informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.

Eksklusionskriterier - Registrering (trin 1):

• Bevis på småcellet, storcellet neuroendokrin eller carcinoid histologi.
• Har en alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der kan kompromittere patientens evne til at overholde protokollen.
• Har en sekundær malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller anden cancer, der anses for helbredt ved kirurgisk resektion eller stråling). Patienter, der tidligere har haft en anden malignitet, men har været sygdomsfri i mere end 5 år, er berettigede.
• Tidligere behandling med PARP-hæmmere
• Ukontrollerede gastrointestinale lidelser såsom aktiv diverticulitis eller colitis, eller enhver større GI-resektion, som kan have en indvirkning på patienters evne til at absorbere Olaparib.
• Myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).

Inklusionskriterier - Randomisering (stadie 2):

• Bekræftet diagnose af NSCLC (enten pladeepitel eller ikke-pladeepitel). Stadie IIIB eller stadium IV, der ikke er modtagelig for helbredende terapi.
• ECOG ydeevne status 0-1
• Bevis på radiologisk respons på induktionskemoterapi, fra forbehandlingen til baseline. Dette kan omfatte blandet stabil/respons eller tegn på tumorsvind, der ikke når kriterierne for delvis respons ifølge RECIST.
• Har ikke tidligere haft systemisk kemoterapi for avanceret NSCLC. Tidligere adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi til ikke-avanceret sygdom er acceptabel. Tidligere palliativ strålebehandling til ikke-målmetastaser er tilladt, forudsat at ikke mere end 25 % af knoglemarvsvolumenet er bestrålet. Bestrålede steder kan ikke omfatte steder med målbar sygdom, medmindre tydelig tumorprogression er blevet dokumenteret i dem siden afslutningen af ​​strålebehandlingen. Patienter, der har haft adjuverende terapi og derefter udviklet sig efter et år efter at have afsluttet adjuverende terapi, er kvalificerede. Patienter, der har fået en oral hæmmer til molekylært stratificerede undergrupper f.eks. EGFR eller ALK muteret lungekræft, er tilladt. Immunterapi f.eks. med et PD1- eller PDL1-målrettet middel er tilladt.

• Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

  1. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L.
  2. Hepatisk: total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (x ULN); alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN. ALP, ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN er acceptabelt, hvis leveren har tumorinvolvering.
  3. Nyre: beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault eller Wright formel, serum kreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
  4. Hvis blodtal/morfologi tyder på MDS/AML, ingen træk der tyder på MDS/AML på udstrygning af perifert blod.
• Patienter med reproduktionspotentiale (mandlige eller kvindelige), som er seksuelt aktive i løbet af forsøget eller udvaskningsperioden, bør være forberedt på at bruge to effektive former for prævention.
• Mænd eller kvinder på 18 år eller derover.
• Villig til at give samtykke til at levere væv og blod til translationel forskning.
• Patienter skal give informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Der bør ikke gå mere end 42 dage mellem dag 1 i den sidste cyklus med induktionskemoterapi og start af Olaparib/placebo.

Eksklusionskriterier - Randomisering (stadie 2):

• Bevis på småcellet, storcellet neuroendokrin eller carcinoid histologi.
• Patienter med radiologisk sygdomsprogression eller stabil sygdom efter induktionskemoterapi
• Har modtaget behandling med et middel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse, inden for 30 dage efter studiestart.
• Har haft en blodtransfusion inden for 28 dage før påbegyndelse af Olaparib eller har en WBC <3 x 109/L
• Har modtaget gul feber-vaccination i de 30 dage før randomisering.
• Synkebesvær.
• Har metastaser i centralnervesystemet (CNS) (medmindre patienten har gennemført vellykket lokal terapi for CNS-metastaser, f.eks. involverer fuldstændig kirurgisk fjernelse eller radikal strålebehandling til en solitær CNS-metastase). EN
• Samtidig administration af enhver anden systemisk antitumorbehandling.
• Har en alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville kompromittere patientens evne til at overholde protokollen.
• Diagnose af en anden malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller anden cancer, der anses for helbredt ved kirurgisk resektion eller stråling). Patienter, der tidligere har haft en anden malignitet, men har været sygdomsfri i mere end 5 år, er berettiget.
• Tidligere behandling med PARP-hæmmere.
• Ukontrollerede gastrointestinale lidelser såsom aktiv diverticulitis eller colitis, eller enhver større GI-resektion, som kan have en indvirkning på patienters evne til at absorbere Olaparib.
• Myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
• Gravid eller ammende.