Kliininen tutkimus abataseptin tehon arvioimiseksi kohtalaisessa tai vaikeassa hiustenlähtö Areatassa
Satunnaistettu kliininen tutkimus abataseptin tehon arvioimiseksi kohtalaisessa tai vaikeassa hiustenlähtö Areatassa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, aiheuttaako abatasepti-nimisen lääkkeen ihonalainen injektio hiusten kasvua ihmisillä, joilla on hiustenlähtö.
Alopecia areata -potilaiden joukossa potilailla, joilla on pahempi sairaus, ei todennäköisesti ole tyydyttäviä tuloksia nykyisillä hoidoilla. Hypoteesimme on, että abatasepti on tehokas hoito keskivaikeassa tai vaikeassa hiustenlähtössä estämällä tietyntyyppisen immuunisolun, jota kutsutaan muisti-T-soluksi (CD8+NKG2D+), uudelleenaktivoitumisen ja siten estämällä tulehdusreaktion, joka on hiustenlähtö areatan taustalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Alopecia areata (AA) on yleinen immuunijärjestelmän sairaus, joka tunnetaan nimellä "autoimmuunisairaus". Sairaudessa immuunijärjestelmä erehdyksessä tuhoaa karvatupen, jolloin hiukset putoavat. Huolimatta siitä, että monilla ihmisillä on tämä sairaus, sen syitä ja uusia, parempia tapoja hoitaa AA:ta koskeva tutkimus on jäänyt paljon jäljessä muista vastaavista immuunijärjestelmän sairauksista. Tällä hetkellä ei ole liittovaltion lääkeviraston hyväksymiä lääkkeitä AA:lle. Abatasepti (valmistaja Bristol-Myers Squibb) on turvallinen toimenpide, jonka tiedetään hoitavan tehokkaasti nivelreumaa, toista "autoimmuunisairautta", taistelemalla tulehdusta vastaan. Aktiivista nivelreumaa sairastavien ja AA:n välillä on joitain geneettisiä ja kemiallisia yhtäläisyyksiä, mikä viittaa siihen, että hoito samalla lääkkeellä on todennäköisesti tehokasta.
Hiirillä, jotka on erityisesti suunniteltu testaamaan lääkkeitä ihmisen hiustenlähtöön, tämä lääke esti AA-taudin alkamisen. Abataseptin testaamiseksi aiomme hoitaa 60 potilasta, joilla on kohtalainen tai vaikea AA 6 kuukauden ajan. Jotta tutkimustulokset olisivat mielekkäitä, on olemassa kontrolli- tai "plasebo"-ryhmä, joka ei saa tutkimuslääkettä. Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko oikeaa tai inaktiivista lääkettä, eikä potilas tai lääkäri tiedä, mikä se on. Lääkkeen tehokkuutta mitataan hiusten uudelleenkasvun muutoksilla, jotka määritetään fyysisen tarkastuksen ja valokuvauksen perusteella, sekä potilaan ja lääkärin pisteytyksen perusteella. Potilaita seurataan vielä 6 kuukauden ajan lääkkeen käytöstä sen selvittämiseksi, kestävätkö hoidon vaikutukset ja onko vaste viivästynyt. Pienet päänahan biopsiat ja perifeerinen veri otetaan tutkimuksen alussa ennen hoitoa ja sitten 4, 12 ja 24 viikon kuluttua. Näiden ihonäytteiden ja veren kemiallinen analyysi auttaa ymmärtämään, miten sairaus tapahtuu, miten hoito toimii, ja jopa ohjaa meitä parempiin hoitoihin tulevaisuudessa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center, Dept of Dermatology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Iän tulee olla 18-75 vuotta.
- Sinulla on oltava diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta AA:sta – määritellään vähintään 40 %:n ja vähintään 95 %:n päänahan kokonaishiustenlähtönä lähtötasolla mitattuna SUOLA-pisteillä.
- Hiustenlähdön keston tulee olla 3-12 kuukautta.
- Lähtötilanteessa ei ehkä ole merkkejä uudelleenkasvusta.
- Potilaat voivat olla naiiveja hoitoon tai eivät reagoi leesionsisäisiin steroideihin tai muihin AA:n hoitoihin.
- On oltava valmis välttämään eläviä rokotteita tutkimuslääkityksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa sen lopettamisesta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä [enintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen] raskauden riskin minimoimiseksi.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on noudatettava ehkäisyohjeita koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien vähintään 90 päivää annostuksen päättymisen jälkeen.
- Naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimustuotteen aloittamista.
- Naiset eivät saa imettää
- Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miesten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia.
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on noudatettava ehkäisyohjeita koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivää annostuksen päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 10 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät kiellettyä ehkäisymenetelmää.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen abataseptin antamista.
- Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia.
- Potilaat, joilla on alopecia totalis/universalis
- Potilaat, joilla on ollut päänahan ihosairaus tai aktiivinen ihosairaus, kuten psoriaasi tai seborrooinen dermatiitti.
- Potilaat, joilla alopecia areatan diagnoosi on kyseenalainen.
- Potilaat, joilla on aktiivisia sairauksia tai pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä), jotka tutkijan mielestä lisäisivät tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä, mukaan lukien potilaat, joilla on ollut toistuvia infektioita.
- COPD-potilaat
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV- tai hepatiitti B- tai C-positiivisia.
- Potilaat, joilla on anamneesi tai näyttöä hematopoieettisesta poikkeavuudesta.
- Potilaat, joilla on ollut immunosuppressio tai toistuvia vakavia infektioita.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty lopettamaan hoitoja, joiden tiedetään vaikuttavan hiusten uudelleenkasvuun AA:ssa
- Potilaat, jotka käyttävät TNF-antagonisteja tai muuta biologista hoitoa, kuten anakinraa.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV- tai hepatiitti B- tai C-positiivisia.
- Potilaat, joilla on merkkejä infektiosta tai aktiivisesta/hoitamattomasta ihosyövästä.
- Potilaat, joita on hoidettu intraleesionaalisilla steroideilla, systeemisillä steroideilla, antraliinilla, neliöhapolla, DPCP:llä (difenyylisyklopropenonilla), protooppilla, minoksidiililla tai muilla lääkkeillä, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa hiusten kasvuun kuukauden sisällä lähtötilanteesta.
- Koehenkilöt, jotka ovat vammaisia, työkyvyttömiä tai kykenemättömiä suorittamaan tutkimukseen liittyviä arviointeja.
- Koehenkilöt, joilla on nykyisin vakavan, etenevän tai hallitsemattoman munuaisten, maksan, hematologisen, maha-suolikanavan, keuhkon, sydämen, neurologisen tai aivosairauden oireita, jotka voivat tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistua tutkimukseen .
- Naispuoliset koehenkilöt, joille on tehty rintasyöpäseulonta, jossa epäillään pahanlaatuisuutta ja joiden pahanlaatuisuuden mahdollisuutta ei voida kohtuudella sulkea pois kliinisillä, laboratorio- tai muilla diagnostisilla arvioinneilla.
- Potilaat, joilla on ollut syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisella resektiolla tai in situ -karsinoomalla parannettuja ihosolusyöpiä, jotka eivät kuulu melanoomaan.
Olemassa olevat ei-melanoomaiset ihosolusyövät tulee poistaa, vauriokohta parantua ja jäännössyöpä suljetaan pois ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Kohteet, jotka tällä hetkellä käyttävät väärin huumeita tai alkoholia.
- Potilaat, joilla on todisteita (tutkijan arvioiden mukaan) aktiivisista tai piilevistä bakteeri- tai virusinfektioista mahdollisen ilmoittautumisajankohtana, mukaan lukien henkilöt, joilla on todisteita ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) seulonnan aikana.
- Koehenkilöt, joilla on herpes zoster tai sytomegalovirus (CMV), jotka paranivat alle 2 kuukautta ennen tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoittamista.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 3 kuukauden sisällä odotetusta ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
- Potilaat, joilla on vakavia bakteeri-infektioita viimeisen kolmen kuukauden aikana, ellei niitä ole hoidettu ja korjattu antibiooteilla, tai mikä tahansa krooninen bakteeri-infektio (esim. krooninen pyelonefriitti, osteomyeliitti tai bronkiektaasi).
- Tuberkuloosiriskissä olevat henkilöt. Erityisesti tämän tutkimuksen ulkopuolelle jätetään henkilöt, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi viimeisen kolmen vuoden aikana, vaikka se olisi hoidettu; sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosi yli 3 vuotta sitten, ellei ole olemassa todisteita siitä, että aiempi tuberkuloosihoito oli keston ja tyypin mukaan sopiva; nykyinen kliininen, radiografinen tai laboratoriotodistus aktiivisesta tuberkuloosista; ja piilevä tuberkuloosi, jota ei hoidettu onnistuneesti (≥ 4 viikkoa).
- Koehenkilöt eivät saa olla HIV-, hepatiitti B- tai C-positiivisia.
- Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineille
- Koehenkilöt, jotka ovat milloin tahansa saaneet hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä
- Kaikki samanaikaiset biologiset sairautta muuttavat reumalääkkeet (DMARDS), kuten anakinra.
- Potilaat, joita on hoidettu intraleesionaalisilla steroideilla, systeemisillä steroideilla, antraliinilla, neliöhapolla, DPCP:llä (difenyylisyklopropenonilla), protooppilla, minoksidiililla tai muilla lääkkeillä, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa hiusten kasvuun kuukauden sisällä lähtötilanteen käynnistä.
MUUT POISTAMISKRITEERIT
- Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
- Kohteet, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: abatasepti
|
Tämä on satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus. Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan abataseptia tai lumelääkettä suhteessa 1:1 tietokoneella laaditun satunnaisluettelon perusteella. Lista luodaan ennen tutkimuksen aloittamista. Satunnaistusluettelon perusteella potilaat jaetaan hoitoon vs. vehikkeliin (BMS:n toimittama) siinä järjestyksessä, jossa he ovat ilmoittautuneet. Toimeksiannon tekee tutkimushenkilöstö, joka ei ole mukana kliinisen arvioinnin tai arvioinnin tekemisessä. Potilas ja arvioivat lääkärit pysyvät sokeina hoitotehtävälle tutkimuksen ajan. Potilaita hoidetaan 125 mg:n abataseptilla ihon alle joka viikko. Hoitoa jatketaan 6 kuukauden ajan, jotta saadaan riittävästi aikaa arvioida abataseptin lyhytaikaista tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on hiustenlähtö. Potilaita seurataan sitten vielä 6 kuukauden ajan uusiutumisen ajoituksen ja ilmaantuvuuden arvioimiseksi.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: abatasepti Ihonalainen vehikkeli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SUOLA-pisteet (alopecia-työkalun vakavuus)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tämän hoitotarkoitustutkimuksen ensisijainen tehokkuuden päätepiste on vasteen saaneiden osuus hoidetuista verrattuna kontrolliryhmään 6 kuukauden hoidon jälkeen, mikä määritellään 50 % tai enemmän hiusten uudelleenkasvuksi lähtötasosta arvioituna SUOLA-pisteillä viikko 24.
Tämä potilasryhmä ja suhteellisen tiukka määritelmä vasteiden määrittämiseksi valittiin minimoimaan vasteet "vehikkeli"-haarassa, jossa 8 %:n odotetaan saavuttavan näin suuren hiusten uudelleenkasvun spontaanisti.
Vasteiden kestävyyden arvioimiseksi potilaita, jotka saavuttavat 50 %:n uudelleenkasvun lähtötasosta ensimmäisten 6 kuukauden aikana, seurataan vielä 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen tai kunnes todetaan, että uusiutuminen on tapahtunut.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: 24 hoitoviikkoa ja 6 kuukauden lisähoitotauko tai kunnes todetaan, että uusiutuminen on ilmaantunut
|
Tehoa mitataan hiusten uudelleenkasvun muutoksilla jatkuvana muuttujana, joka määritetään fyysisellä tutkimuksella ja Canfield-valokuvauksella sekä potilaan ja lääkärin yleisillä arviointipisteillä.
Vasteiden kestävyyden arvioimiseksi potilaita, jotka saavuttavat 50 %:n uudelleenkasvun lähtötasosta ensimmäisten 6 kuukauden aikana, seurataan vielä 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen tai kunnes todetaan, että uusiutuminen on tapahtunut.
|
24 hoitoviikkoa ja 6 kuukauden lisähoitotauko tai kunnes todetaan, että uusiutuminen on ilmaantunut
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 24 hoitoviikkoa ja 6 kuukauden lisähoitotauko tai kunnes todetaan, että uusiutuminen on ilmaantunut
|
Potilaan raportoimat tulokset, turvatoimenpiteet, uusiutumisen ilmaantuvuus ja ajoitus ovat tärkeitä toissijaisia tuloksia. Turvallisuus arvioidaan toissijaisena päätetapahtumana käyttämällä kuvaavia tilastoja, jotka tekevät yhteenvedon haittatapahtumien kumulatiivisesta esiintyvyydestä ja tyypeistä. |
24 hoitoviikkoa ja 6 kuukauden lisähoitotauko tai kunnes todetaan, että uusiutuminen on ilmaantunut
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Julian Mackay-Wiggan, MD, MS, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Hypotrichoosi
- Hiussairaudet
- Hiustenlähtö
- Alopecia Areata
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Abatasepti
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAL0950
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .