Vaiheen I romidepsiinin, gemsitabiinin, oksaliplatiinin ja deksametasonin tutkimus potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia aggressiivisia lymfoomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
• Ikä ≥ 18 tietoisen suostumuksen ajankohtana

• Diagnoosi jokin seuraavista:

  • uusiutunut/refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma, mikä tahansa alatyyppi, mukaan lukien mycosis fungoides ja pitkälle edennyt Sézaryn oireyhtymä (IIB-IVB)

    **laajennuskohortti: potilailla on oltava biopsialla todistettu T-solulymfooma ja mitattavissa oleva sairaus.

  • uusiutunut/refraktaarinen DLBCL (enintään 6 DLBCL-potilasta sallitaan tutkimuksen annoksen korotusosassa)
  • uusiutunut / tulenkestävä HL

Huomautus: kehonulkoista fotofereesiä EI pidetä systeemisenä hoitona tässä tutkimuksessa.

• Elinsiirtokelpoiset (lähettävän lääkärin määrittämät) potilaat, joille yksi aikaisempi pelastushoito on epäonnistunut, tai siirtoon kelpaamattomat (lähettävän lääkärin määrittämän) potilaat, jotka ovat epäonnistuneet yhdessä aikaisemmassa hoidossa
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Laboratoriotestitulokset seuraavilla alueilla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Kreatiniini < 2 mg/dl
  • kalium ≥ 3,3 mmol/L tai suorittavan laboratorion normaalin alarajan yläpuolella
  • Magnesium ≥ 1,4 mg/dl tai suorittavan laboratorion normaalin alarajan/yli.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Vähintään 4 viikon pesuaika aikaisemmassa biologisessa, kemoterapeuttisessa tai sädehoidossa

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka - tutkijan näkemyksen mukaan - estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Mikä tahansa lääketieteellinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka - tutkijan näkemyksen mukaan - asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin tai häiritsee kykyä tulkita tietoja, jos hän osallistuu tutkimukseen
• Positiivinen CSF-sytologia vaiheen aikana, oireinen leptomeningeaalinen osallistuminen tai aivojen tai selkäytimen parenkymaalinen osallistuminen
• Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto
• Aiempi kiinteä elinsiirto
• Kirroottinen maksasairaus mistä tahansa syystä
• Tunnettu HIV-infektio

• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  • Seulonta-EKG QTc-välillä ≥ 500 millisekuntia
  • Sydäninfarkti (MI) tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukautta C1D1; kuitenkin henkilöt, joilla on 6–12 kuukauden ikäinen sydäninfarkti ja jotka ovat oireettomia ja joilla on ollut negatiivinen sydämen riskiarviointi (juoksumaton stressitesti, isotooppilääketieteellinen stressitesti tai stressikardiogrammi), koska tapahtuma olisi kelvollinen
  • Oireinen sepelvaltimotauti (CAD), esim. angina, Kanadan luokka II-IV. Jokaiselle potilaalle, jolla on epäilyksiä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on poikkeava, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei.
  • Seulonnassa tallennettu EKG, joka osoitti merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depressio ≥2 mm, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin). Jos on epäselvyyttä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on poikkeavaa, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD olemassa vai ei.
  • Muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen eteiskammio (AV) katkos tyyppi II, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (määritelty tässä kammionopeudeksi < 50 bpm); oikeanpuoleinen nipun haarakatkos + vasen anteriorinen puolikatkos (kaksifasikulaarinen tukos)
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät (katso liite 9) ja/tai ejektiofraktio <40 % MUGA-skannauksella tai <50 % sydämen kaikututkimuksella ja/tai magneettikuvauksella. pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), torsade de pointes tai sydämenpysähdys
  • Hypertrofinen kardiomegalia tai rajoittava kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä
  • Hallitsematon hypertensio, eli verenpaine (BP) ≥160/95; potilaiden, joilla on aiemmin ollut lääkkeillä hallittu verenpainetauti, on oltava vakaa (vähintään kuukauden ajan) ja täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit
  • Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkitystä, lukuun ottamatta vakaita (eli vähintään 30 päivää seulonnasta) beetasalpaajien annoksia
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat aiheuttaa merkittävää QT-ajan pidentymistä ja/tai torsades de pointes -oireita, joita ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen hoitoa
• CYP3A4:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö, ellei lääkitystä voida lopettaa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, jotka eivät halua lopettaa yrttilääkkeiden käyttöä tutkimushoidon aikana
• Ei voi ottaa vastaan ​​verituotteiden siirtoja
• Miehet, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka eivät käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yksi näistä tavoista on oltava kondomi
• Aktiivista hoitoa vaativa samanaikainen pahanlaatuisuus *Potilaat, joilla on paikallinen eturauhassyöpä, joille on tehty leikkaus tai sädehoito (kenttä rajoittuu ≤ 30 %:iin luuydintä kantavasta luusta) vähintään 30 päivää ennen tutkimushoitoa