Fas I-studie av romidepsin, gemcitabin, oxaliplatin och dexametason hos patienter med återfallande/refraktära aggressiva lymfom

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Ålder ≥ 18 vid tidpunkten för informerat samtycke

• Diagnos av något av följande:

  • återfall/refraktärt perifert T-cellslymfom av någon subtyp inklusive mycosis fungoides och Sézarys syndrom i framskridet stadium (IIB-IVB)

    **för expansionskohorten:patienter måste ha biopsibevisat T-cellslymfom och mätbar sjukdom.

  • återfall/refraktär DLBCL (upp till 6 DLBCL-patienter är tillåtna i dosökningsdelen av studien)
  • återfall/refraktär HL

Obs: extrakorporeal fotoferes anses INTE vara en systemisk terapi för denna studie.

• Transplantationsberättigade (enligt bestämt av remitterande läkare) patienter som har misslyckats med en tidigare räddningsterapi eller transplantationsberättigade (enligt bestämt av remitterande läkare) patienter som har misslyckats med en tidigare terapi
• ECOG-prestandastatus på ≤ 2

• Laboratorietestresultat inom följande intervall:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm³
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Kreatinin < 2 mg/dL
  • Kalium ≥ 3,3 mmol/L eller vid/över den nedre normalgränsen för det utförande laboratoriet
  • Magnesium ≥ 1,4 mg/dL eller vid/över den nedre normalgränsen för laboratoriet som utförs.
• Negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor
• Uttvättningstid på minst 4 veckor för tidigare biologisk, kemoterapeutisk eller strålbehandling

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle - enligt utredarens åsikt - hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
• Gravida eller ammande kvinnor
• Varje medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelser som - enligt utredarens uppfattning - utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk, eller förvirrar förmågan att tolka data om han/hon skulle delta i studien
• Positiv CSF-cytologi under stadieindelning, symptomatisk leptomeningeal involvering eller parenkymal involvering av hjärna eller ryggmärg
• Tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation
• Tidigare solid organtransplantation
• Cirrhotic leversjukdom oavsett orsak
• Känd HIV-infektion

• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive något av följande:

  • Medfödd långt QT-syndrom
  • Screening-EKG med QTc-intervall ≥ 500 millisekunder
  • Myokardinfarkt (MI) eller instabil angina ≤ 6 månader av C1D1; dock försökspersoner med en historia av hjärtinfarkt mellan 6 och 12 månader som är asymtomatiska och har haft en negativ hjärtriskbedömning (stresstest på löpband, stresstest för nukleärmedicin eller stressekokardiogram) eftersom händelsen skulle vara berättigad
  • Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD), t.ex. angina kanadensisk klass II-IV. Hos alla patienter där det råder tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att fastställa om CAD är närvarande eller inte
  • Ett EKG registrerat vid screening som visar tecken på hjärtischemi (ST-depression på ≥2 mm, mätt från isoelektrisk linje till ST-segmentet). Om det råder några tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att fastställa om CAD är närvarande eller inte
  • Andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (definieras här som ventrikulär frekvens < 50 bpm); höger grenblock + vänster främre hemiblock (bifasikulärt block)
  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner (se bilaga 9) och/eller ejektionsfraktion <40 % genom MUGA-skanning eller <50 % genom ekokardiogram och/eller MRT Historik eller närvaro av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikulärt flimmer (VF), torsade de pointes eller hjärtstillestånd
  • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker
  • Okontrollerad hypertoni, dvs blodtryck (BP) på ≥160/95; patienter som har en historia av hypertoni kontrollerad med medicin måste ha en stabil dos (under minst en månad) och uppfylla alla andra inklusionskriterier
  • Alla hjärtarytmier som kräver ett antiarytmiskt läkemedel, exklusive stabila (d.v.s. minst 30 dagar från screening) doser av betablockerare
• Samtidig användning av läkemedel som kan orsaka betydande QT-förlängning och/eller torsades de pointes som inte kan avbrytas eller bytas till en annan medicin före behandling
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare eller inducerare såvida det inte går att stoppa medicinering innan studiebehandlingen påbörjas
• Patienter som är ovilliga att sluta använda naturläkemedel medan de får studiebehandling
• Kan inte acceptera transfusioner av blodprodukter
• Män vars sexpartner är fertila kvinnor som inte använder en dubbel preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling. En av dessa metoder måste vara kondom
• Samtidig malignitet som kräver aktiv terapi *Patienter med lokaliserad prostatacancer som genomgått operation eller strålning (fält begränsat till ≤ 30 % av benmärgbärande ben) minst 30 dagar före studiebehandlingen är berättigade