Studio di fase I su romidepsina, gemcitabina, oxaliplatino e desametasone in pazienti con linfomi aggressivi recidivanti/refrattari

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato

• Diagnosi di uno dei seguenti:

  • linfoma periferico a cellule T recidivato/refrattario di qualsiasi sottotipo, comprese micosi fungoide e sindrome di Sézary in stadio avanzato (IIB-IVB)

    **per la coorte di espansione: i pazienti devono avere un linfoma a cellule T comprovato da biopsia e una malattia misurabile.

  • DLBCL recidivante/refrattario (sono ammessi fino a 6 pazienti con DLBCL nella parte di aumento della dose dello studio)
  • HL recidivato/refrattario

Nota: la fotoferesi extracorporea NON è considerata una terapia sistemica per questo studio.

• Pazienti idonei al trapianto (come stabilito dal medico curante) che hanno fallito una precedente terapia di salvataggio o pazienti non idonei al trapianto (come stabilito dal medico curante) che hanno fallito una precedente terapia
• Performance status ECOG di ≤ 2

• Risultati dei test di laboratorio entro i seguenti intervalli:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Creatinina < 2 mg/dL
  • Potassio ≥ 3,3 mmol/L o pari/superiore al limite inferiore della norma per il laboratorio che esegue l'esecuzione
  • Magnesio ≥ 1,4 mg/dL o al/sopra il limite inferiore della norma per il laboratorio che esegue.
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile
• Tempo di washout di almeno 4 settimane per precedente terapia biologica, chemioterapica o radioterapica

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi condizione medica o anormalità di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il soggetto a un rischio inaccettabile o confonde la capacità di interpretare i dati se dovesse partecipare allo studio
• Citologia positiva del liquido cerebrospinale durante la stadiazione, coinvolgimento leptomeningeo sintomatico o coinvolgimento parenchimale del cervello o del midollo spinale
• Pregresso trapianto allogenico di cellule emopoietiche
• Pregresso trapianto di organi solidi
• Malattia epatica cirrotica da qualsiasi causa
• Infezione da HIV nota

• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Sindrome congenita del QT lungo
  • Screening ECG con intervallo QTc ≥ 500 millisecondi
  • Infarto del miocardio (MI) o angina instabile ≤ 6 mesi di C1D1; tuttavia, i soggetti con una storia di infarto del miocardio tra 6 e 12 mesi che sono asintomatici e hanno avuto una valutazione negativa del rischio cardiaco (test da sforzo su tapis roulant, test da sforzo di medicina nucleare o ecocardiogramma da stress) dal momento in cui l'evento sarebbe idoneo
  • Malattia coronarica sintomatica (CAD), ad esempio angina canadese di classe II-IV. In qualsiasi paziente in cui vi siano dubbi, il paziente deve sottoporsi a uno studio di imaging dello stress e, se anormale, un'angiografia per definire se è presente o meno CAD
  • Un ECG registrato allo screening che mostri evidenza di ischemia cardiaca (depressione ST ≥2 mm, misurata dalla linea isoelettrica al segmento ST). In caso di dubbio, il paziente deve sottoporsi a uno studio di imaging dello stress e, se anormale, un'angiografia per definire se è presente o meno CAD
  • Altre anomalie ECG significative tra cui blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado o bradicardia (definita qui come frequenza ventricolare < 50 bpm); blocco di branca destro + emiblocco anteriore sinistro (blocco bifasico)
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che soddisfa le definizioni di Classe da II a IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 9) e/o frazione di eiezione <40% mediante MUGA scan o <50% mediante ecocardiogramma e/o RM Anamnesi o presenza di tachicardia ventricolare sostenuta (TV), fibrillazione ventricolare (FV), torsione di punta o arresto cardiaco
  • Cardiomegalia ipertrofica o cardiomiopatia restrittiva da trattamento precedente o altre cause
  • Ipertensione incontrollata, cioè pressione sanguigna (BP) di ≥160/95; i pazienti che hanno una storia di ipertensione controllata da farmaci devono assumere una dose stabile (per almeno un mese) e soddisfare tutti gli altri criteri di inclusione
  • Qualsiasi aritmia cardiaca che richieda un farmaco antiaritmico, escluse le dosi stabili (cioè almeno 30 giorni dallo screening) di beta-bloccanti
• Uso concomitante di farmaci che possono causare un significativo prolungamento dell'intervallo QT e/o torsioni di punta che non possono essere interrotti o passati a un farmaco diverso prima del trattamento
• Uso concomitante di inibitori o induttori del CYP3A4, a meno che non sia possibile interrompere il/i farmaco/i prima dell'inizio del trattamento in studio
• Pazienti che non sono disposti a interrompere l'uso di rimedi erboristici durante il trattamento in studio
• Incapace di accettare trasfusioni di emoderivati
• Uomini i cui partner sessuali sono donne in età fertile che non utilizzano un doppio metodo contraccettivo durante lo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento. Uno di questi metodi deve essere un preservativo
• Tumore maligno concomitante che richiede una terapia attiva *Sono ammissibili i pazienti con carcinoma prostatico localizzato sottoposti a intervento chirurgico o radioterapia (campo limitato a ≤ 30% dell'osso midollare) almeno 30 giorni prima del trattamento in studio