Estudo de Fase I de Romidepsina, Gemcitabina, Oxaliplatina e Dexametasona em Pacientes com Linfomas Agressivos Recidivantes/Refratários

Critério de inclusão:

• Capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Idade ≥ 18 no momento do consentimento informado

• Diagnóstico de um dos seguintes:

  • linfoma de células T periférico recidivado/refratário de qualquer subtipo, incluindo micose fungóide e síndrome de Sézary em estágio avançado (IIB-IVB)

    **para a coorte de expansão: os pacientes devem ter linfoma de células T comprovado por biópsia e doença mensurável.

  • DLBCL recidivante/refratário (até 6 pacientes DLBCL são permitidos na parte de escalonamento de dose do estudo)
  • LH recidivante/refratário

Nota: a fotoférese extracorpórea NÃO é considerada uma terapia sistêmica para este estudo.

• Pacientes elegíveis para transplante (conforme determinado pelo médico de referência) que falharam em uma terapia de resgate anterior ou pacientes inelegíveis para transplante (conforme determinado pelo médico de referência) que falharam em uma terapia anterior
• Status de desempenho ECOG de ≤ 2

• Resultados de testes laboratoriais dentro dos seguintes intervalos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm³
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN
  • Creatinina < 2 mg/dL
  • Potássio ≥ 3,3 mmol/L ou no/acima do limite inferior do normal para o laboratório de execução
  • Magnésio ≥ 1,4 mg/dL ou no/acima do limite inferior do normal para o laboratório responsável.
• Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar
• Tempo de washout de pelo menos 4 semanas para tratamento biológico, quimioterápico ou radioterápico prévio

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Qualquer condição médica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável ou confunda a capacidade de interpretar os dados se ele/ela participar do estudo
• Citologia positiva do LCR durante o estadiamento, envolvimento leptomeníngeo sintomático ou envolvimento do parênquima cerebral ou da medula espinhal
• Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas
• Transplante prévio de órgãos sólidos
• Doença hepática cirrótica de qualquer causa
• Infecção por HIV conhecida

• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Síndrome do QT longo congênito
  • Triagem de ECG com intervalo QTc ≥ 500 milissegundos
  • Infarto do miocárdio (IM) ou angina instável ≤ 6 meses de C1D1; no entanto, indivíduos com história de infarto do miocárdio entre 6 e 12 meses que são assintomáticos e tiveram uma avaliação de risco cardíaco negativa (teste de esforço em esteira, teste de esforço de medicina nuclear ou ecocardiograma de estresse) desde o evento seriam elegíveis
  • Doença arterial coronariana (DAC) sintomática, por exemplo, angina canadense Classe II-IV. Em qualquer paciente em que haja dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está ou não presente
  • Um ECG registrado na triagem mostrando evidências de isquemia cardíaca (infradesnivelamento do segmento ST ≥2 mm, medido da linha isoelétrica ao segmento ST). Em caso de dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está ou não presente
  • Outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (definida aqui como frequência ventricular < 50 bpm); bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifasicular)
  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que atende às definições de classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice 9) e/ou fração de ejeção <40% por varredura MUGA ou <50% por ecocardiograma e/ou ressonância magnética História ou presença de taquicardia ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV), torsade de pointes ou parada cardíaca
  • Cardiomegalia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva de tratamento anterior ou outras causas
  • Hipertensão não controlada, ou seja, pressão arterial (PA) ≥160/95; pacientes com história de hipertensão controlada por medicamentos devem estar em dose estável (por pelo menos um mês) e atender a todos os outros critérios de inclusão
  • Qualquer arritmia cardíaca que requeira um medicamento antiarrítmico, excluindo doses estáveis ​​(ou seja, pelo menos 30 dias após a triagem) de betabloqueadores
• Uso concomitante de medicamentos que podem causar prolongamento significativo do intervalo QT e/ou torsades de pointes que não podem ser descontinuados ou trocados por um medicamento diferente antes do tratamento
• Uso concomitante de inibidores ou indutores do CYP3A4, a menos que seja possível interromper o(s) medicamento(s) antes de iniciar o tratamento do estudo
• Pacientes que não desejam interromper o uso de remédios fitoterápicos durante o tratamento do estudo
• Incapaz de aceitar transfusões de hemoderivados
• Homens cujas parceiras sexuais são mulheres com potencial para engravidar que não usaram método duplo de contracepção durante o estudo e 3 meses após o término do tratamento. Um desses métodos deve ser um preservativo
• Malignidade concomitante que requer terapia ativa *Pacientes com câncer de próstata localizado submetidos a cirurgia ou radiação (campo confinado a ≤ 30% do osso portador de medula) pelo menos 30 dias antes do tratamento do estudo são elegíveis