Фаза I исследования ромидепсина, гемцитабина, оксалиплатина и дексаметазона у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными агрессивными лимфомами

Критерии включения:

• Способен понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия

• Диагностика одного из следующих:

  • рецидивирующая/рефрактерная периферическая Т-клеточная лимфома любого подтипа, включая грибовидный микоз и синдром Сезари на поздних стадиях (IIB-IVB)

    **для расширенной когорты: пациенты должны иметь подтвержденную биопсией Т-клеточную лимфому и измеримое заболевание.

  • рецидивирующая/рефрактерная ДВККЛ (до 6 пациентов с ДВККЛ допускается в части исследования, посвященной увеличению дозы)
  • рецидивирующая/рефрактерная ЛХ

Примечание: в данном исследовании экстракорпоральный фотоферез НЕ считается системной терапией.

• Подходящие для трансплантации (по решению направляющего врача) пациенты, у которых не удалась одна предыдущая спасительная терапия, или не подходящие для трансплантации (по решению направляющего врача) пациенты, у которых не удалась одна предыдущая терапия
• Состояние производительности ECOG ≤ 2

• Результаты лабораторных исследований в следующих диапазонах:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Креатинин < 2 мг/дл
  • Калий ≥ 3,3 ммоль/л или на уровне/выше нижнего предела нормы для выполняющей лаборатории
  • Магний ≥ 1,4 мг/дл или выше нижнего предела нормы для работающей лаборатории.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста
• Время вымывания не менее 4 недель для предшествующей биологической, химиотерапевтической или лучевой терапии

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые, по мнению исследователя, могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
• Беременные или кормящие женщины
• Любое заболевание или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неприемлемому риску или затрудняют интерпретацию данных, если он/она будет участвовать в исследовании.
• Положительная цитология ЦСЖ при стадировании, симптоматическое лептоменингеальное поражение или паренхиматозное поражение головного или спинного мозга
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
• Предыдущая трансплантация солидных органов
• Цирроз печени любой этиологии
• Известная ВИЧ-инфекция

• Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Скрининговая ЭКГ с интервалом QTc ≥ 500 миллисекунд
  • Инфаркт миокарда (ИМ) или нестабильная стенокардия ≤ 6 месяцев C1D1; тем не менее, субъекты с историей инфаркта миокарда от 6 до 12 месяцев, которые бессимптомны и имеют отрицательную оценку сердечного риска (нагрузочный тест на беговой дорожке, нагрузочный тест ядерной медицины или стресс-эхокардиограмма) после того, как событие было приемлемым
  • Симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС), например, стенокардия по Канаде II-IV класса. У любого пациента, в отношении которого есть сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если ненормально, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
  • ЭКГ, записанная при скрининге, показывает признаки ишемии сердца (депрессия сегмента ST ≥2 мм, измеренная от изоэлектрической линии до сегмента ST). Если есть какие-либо сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если ненормально, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
  • Другие значительные отклонения ЭКГ, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, АВ-блокаду 3-й степени или брадикардию (определяемую здесь как желудочковая частота < 50 ударов в минуту); блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя полублокада (бифасикулярная блокада)
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV (см. Приложение 9) и/или фракция выброса <40 % по данным сканирования MUGA или <50 % по данным эхокардиограммы и/или МРТ. устойчивая желудочковая тахикардия (ЖТ), фибрилляция желудочков (ФЖ), torsade de pointes или остановка сердца
  • Гипертрофическая кардиомегалия или рестриктивная кардиомиопатия вследствие предшествующего лечения или других причин
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, т.е. артериальное давление (АД) ≥160/95; пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе, контролируемой лекарствами, должны получать стабильную дозу (в течение как минимум одного месяца) и соответствовать всем другим критериям включения.
  • Любая сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов, за исключением стабильных (т. е. не менее 30 дней после скрининга) доз бета-блокаторов.
• Одновременный прием препаратов, которые могут вызвать значительное удлинение интервала QT и/или желудочковую тахикардию типа «пируэт», прием которых нельзя отменить или заменить на другой препарат до начала лечения.
• Одновременное применение ингибиторов или индукторов CYP3A4, за исключением случаев, когда есть возможность прекратить прием лекарств до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, которые не желают прекращать использование растительных лекарственных средств во время получения исследуемого лечения.
• Не может принять переливание продуктов крови
• Мужчины, половыми партнерами которых являются женщины детородного возраста, не применяющие двойной метод контрацепции в период исследования и через 3 мес после окончания лечения. Одним из этих методов должен быть презерватив
• Сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активного лечения.