Phase-I-Studie zu Romidepsin, Gemcitabin, Oxaliplatin und Dexamethason bei Patienten mit rezidivierenden/refraktären aggressiven Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Kann eine Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
• Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung

• Diagnose einer der folgenden:

  • rezidivierendes/refraktäres peripheres T-Zell-Lymphom jeglichen Subtyps einschließlich Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom im fortgeschrittenen Stadium (IIB-IVB)

    **für die Expansionskohorte: Patienten müssen ein durch Biopsie nachgewiesenes T-Zell-Lymphom und eine messbare Erkrankung haben.

  • rezidivierendes/refraktäres DLBCL (bis zu 6 DLBCL-Patienten sind im Dosiseskalationsteil der Studie erlaubt)
  • rezidivierendes/refraktäres HL

Hinweis: Die extrakorporale Photopherese wird für diese Studie NICHT als systemische Therapie angesehen.

• Für eine Transplantation in Frage kommende (wie vom überweisenden Arzt festgelegte) Patienten, bei denen eine vorherige Salvage-Therapie fehlgeschlagen ist, oder für eine Transplantation nicht in Frage kommende (wie vom überweisenden Arzt festgelegte) Patienten, bei denen eine vorherige Therapie fehlgeschlagen ist
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2

• Labortestergebnisse in den folgenden Bereichen:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Kreatinin < 2 mg/dl
  • Kalium ≥ 3,3 mmol/L oder an/über der unteren Normgrenze für das durchführende Labor
  • Magnesium ≥ 1,4 mg/dL oder an/über der unteren Normgrenze für das durchführende Labor.
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• Auswaschzeit von mindestens 4 Wochen bei vorheriger biologischer, chemotherapeutischer oder Strahlentherapie

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die - nach Meinung des Prüfarztes - den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jeder medizinische Zustand oder Laboranomalien, die - nach Meinung des Prüfarztes - den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen oder die Fähigkeit zur Interpretation von Daten beeinträchtigen, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
• Positive CSF-Zytologie während des Staging, symptomatische leptomeningeale Beteiligung oder Parenchymbeteiligung von Gehirn oder Rückenmark
• Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation
• Vorherige solide Organtransplantation
• Zirrhotische Lebererkrankung jeglicher Ursache
• Bekannte HIV-Infektion

• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Angeborenes Long-QT-Syndrom
  • Screening-EKG mit QTc-Intervall ≥ 500 Millisekunden
  • Myokardinfarkt (MI) oder instabile Angina pectoris ≤ 6 Monate C1D1; jedoch wären Patienten mit einer Vorgeschichte von MI zwischen 6 und 12 Monaten, die asymptomatisch sind und seit dem Ereignis eine negative kardiale Risikobewertung (Laufband-Stresstest, nuklearmedizinischer Stresstest oder Stress-Echokardiogramm) hatten, förderfähig
  • Symptomatische koronare Herzkrankheit (CAD), z. B. Angina Canadian Class II-IV. Bei jedem Patienten, bei dem Zweifel bestehen, sollte der Patient sich einer Belastungsbildgebung und, falls auffällig, einer Angiographie unterziehen, um zu bestimmen, ob CAD vorliegt oder nicht
  • Ein beim Screening aufgezeichnetes EKG, das Hinweise auf eine kardiale Ischämie zeigt (ST-Senkung von ≥ 2 mm, gemessen von der isoelektrischen Linie zum ST-Segment). Im Zweifelsfall sollte der Patient einer Belastungsbildgebung und, falls auffällig, einer Angiographie unterzogen werden, um festzustellen, ob eine KHK vorliegt oder nicht
  • Andere signifikante EKG-Anomalien einschließlich AV-Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie (hier definiert als ventrikuläre Frequenz < 50 bpm); rechter Schenkelblock + linker anteriorer Hemiblock (bifasicular Block)
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), die den Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht (siehe Anhang 9) und/oder Ejektionsfraktion < 40 % laut MUGA-Scan oder < 50 % laut Echokardiogramm und/oder MRT anhaltende ventrikuläre Tachykardie (VT), Kammerflimmern (VF), Torsade de Pointes oder Herzstillstand
  • Hypertrophe Kardiomegalie oder restriktive Kardiomyopathie durch vorherige Behandlung oder andere Ursachen
  • Unkontrollierte Hypertonie, d. h. Blutdruck (BP) von ≥ 160/95; Patienten mit medikamentös kontrolliertem Bluthochdruck in der Vorgeschichte müssen eine stabile Dosis (seit mindestens einem Monat) erhalten und alle anderen Einschlusskriterien erfüllen
  • Jede Herzrhythmusstörung, die eine antiarrhythmische Medikation erfordert, ausgenommen stabile (d. h. mindestens 30 Tage nach dem Screening) Dosen von Betablockern
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die eine signifikante QT-Verlängerung und/oder Torsades de Pointes verursachen können und vor der Behandlung nicht abgesetzt oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden können
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren, es sei denn, die Medikation(en) kann/können vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt werden
• Patienten, die nicht bereit sind, die Anwendung pflanzlicher Heilmittel während der Behandlung mit dem Studienmedikament einzustellen
• Kann Transfusionen von Blutprodukten nicht annehmen
• Männer, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, die während der Studie und 3 Monate nach Ende der Behandlung keine doppelte Verhütungsmethode anwenden. Eine dieser Methoden muss ein Kondom sein
• Begleitende Malignität, die eine aktive Therapie erfordert *Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs, die sich mindestens 30 Tage vor der Studienbehandlung einer Operation oder Bestrahlung (Feld beschränkt auf ≤ 30 % des marktragenden Knochens) unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt